這兩天，醫藥圈被一則重磅新聞刷屏。美國FDA批准諾華的CAR-T療法Kymriah （tisagenlecleucel，曾用名CTL019），治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL），這是FDA批准的首款CAR-T療法。為此，醫諾君也是小小激動了一把，感覺基因療法時代已經來臨了，我們在抗癌戰場上，又上升了一個新臺階！
可能大家對CAR-T不是很瞭解，CAR-T到底是怎麼個治療方法呢？醫諾君給大家簡單科普一下。
CAR-T療法
CAR-T全稱是Chimeric Antigen Receptor T-CellImmunotherapy，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。CAR-T療法是一種新型細胞療法，但其實已經出現很多年了，由於種種困難最近幾年才被改良使用到臨床上。和其他的免疫療法類似，它的基本原理就是利用患者自身的免疫細胞來清除癌細胞。
CRA-T 療法，簡單來說就是隻有5步：
1. 從癌症患者自己身上分離免疫 T 細胞。
2. 利用基因工程技術給 T 細胞加入一個能識別腫瘤的細胞，並且同時激活 T 細胞殺死腫瘤細胞的嵌合體，普通 T 細胞立馬華麗變身為高大上的 CAR-T 細胞。它不再是一個普通的 T 細胞，它是一個帶著 GPS 導航，隨時準備找到癌細胞，並且發動自殺性襲擊，與之同歸於盡的“恐怖分子”T 細胞。
3. 體外培養，大量擴增 CAR-T 細胞，一般一個患者需要幾十億，乃至上百億個 CAR-T 細胞，往往患者體形越大，需要的細胞越多。
4. 把擴增好的 CAR-T 細胞輸回患者體內。
5. 嚴密監護患者，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應，然後就搞定收工。
這次獲批的Kymriah就是CAR-T療法，只不過是只針對急性淋巴細胞白血病的個性化的CAR-T療法，其基本原理仍是通過重建病人自身免疫系統來對抗腫瘤。
急性淋巴細胞白血病
急性淋巴細胞白血病（英文簡稱：ALL），它是一種起源於淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內異常增生的惡性腫瘤性疾病。異常增生的原始細胞可在骨髓聚集並抑制正常造血功能，同時也可侵及骨髓外的組織，如腦膜、淋巴結、性腺、肝等。（文字描述來自百科）
急性淋巴細胞白血病是美國兒童中最常見的一種癌症，在我國，也曾進行過白血病發病情況調查，ALL發病率約為0.67/10萬。在目前的針對ALL的治療中，也有部分療法能取得一定的效果，但15%~20%的患者在接受治療後效果不佳，或出現復發。而此次批准的Kymriah療法，針對的正是病情難治或出現復發的25歲以下ALL患者。
Kymriah的安全性
關於Kymriah的安全性，在包括63名難治性或複發性白血病患兒或年輕患者的臨床試驗中，患者應用CAR-T療法治療三個月內的緩解率達到83%，證實了Kymriah的安全性和有效性。
目前已知CAR-T治療可能帶來的副作用包括細胞因子釋放綜合症（CRS，Cytokine release syndrome）、神經毒性（Neurological toxicity）、脫靶效應（On-target/off-tumor recognition）、全身性過敏反應（Anaphylaxis）等。CRS和神經系統事件都可能危及生命。 Kymriah的其他嚴重副作用包括嚴重感染，低血壓（低血壓），急性腎損傷，發熱和氧氣減少（缺氧）。大多數症狀出現在輸入Kymriah後一至二十二天。由於CD19抗原也存在於正常的B細胞上，而Kymriah也會破壞產生抗體的正常B細胞，長時間感染的風險可能會增加。
展望
儘管Kymriah的應用範圍還比較窄，但這裡我們關注的是CAR-T這個技術的顛覆性，CAR-T可以應用於治療急性淋巴細胞白血病，不難想象，隨著科研的深入，在不久的將來，使用於其他癌症也不在話下。因此可以說這次Kymriah療法的獲批，標誌著基因療法時代來臨，它將成為醫學史上的一個里程碑。有人曾形象地將Kymriah比喻為懷特兄弟的雛形飛機，雖然那架沒有窗子的飛機只飛行了30幾米，但奠定了現代飛行的基礎。如何讓CAR-T療法駛向更廣闊的未來是下一步我們要思考的問題，但醫諾君充滿信心！
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