文| 菠萝
精华看点
美国FDA已批准奥拉帕利用于BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗。
另一个3期对照临床试验（S0L0-3）数据达到临床终点，数据值得期待。
近期已被纳入药审中心36个优先审评名单，国内卵巢癌患者“战线”前移不再遥远。
卵巢是女性的“青春活力之源”，而卵巢癌是致死率最高的女性恶性肿瘤，5年生存率不高。过去卵巢癌的治疗主要靠手术和化疗，但是由于卵巢癌的复杂性，患者接受治疗后依然容易复发，且复发后治疗方式有限，通常只能再次手术和化疗。这样的多次复发风险给患者带来了沉重的经济负担和精神压力，一些患者甚至选择放弃治疗。
近两年，PARP抑制剂在卵巢癌中捷报频传，让患者看到长期生存的新希望！其中第一个在美国和中国上市的，叫奥拉帕利（商品名：利普卓）。
最近，奥拉帕利又有重磅消息，12月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准奥拉帕利用于存在有害或疑似有害生殖系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，其在接受一线铂类化疗后达到完全或部分缓解后的一线维持治疗。这些患者需要事先接受由FDA批准的伴随诊断检测。
上面这段话是专业严谨需要，普通人读起来比较拗口，大家只需要记住：奥拉帕利成为首个获批用于BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。
其实，早在2018年8月，奥拉帕利片剂已在我国获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。这次奥拉帕利在美国的获批，意味着它的治疗“战线”前移。这对中国患者来说也是好消息！因为近几年国内有关部门非常给力，在加速审批临床急需新药、及早惠及国内患者的决心和行动力，大家有目共睹。
用药三年，一大半患者无疾病进展
奥拉帕利此次在美国获批，是基于3期对照临床试验（代号SOLO-1）的优秀结果，甚至可以用惊艳来形容。
试验结果证实，针对接受铂类化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者，与安慰剂组相比，奥拉帕利将患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。同时，奥拉帕利的安全性数据与此前试验一致。
在SOLO-1试验中，经中位41个月随访后，奥拉帕利组居然还没达到无进展生存期（PFS）中位值，而安慰剂组患者的中位PFS仅为13.8个月。在奥拉帕利组中，有60%的患者在3年内无疾病进展，而安慰剂组的比例为27%。
SOLO-1试验的相关数据已发表于2018年10月21日的《新英格兰医学杂志》上。
研究者评估的无进展生存时间
来自《新英格兰医学期刊》：Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance olaparib in patientswith newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. DOI:10.1056/NEJMoa1810858. 版权所有© 2018麻省医学会。经麻省医学会许可转载。
值得一提的是，对于携带有害或可疑有害BRCA1/2突变（生殖系BRCA突变，gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌患者，在经过两种或多种化疗方案之后，使用奥拉帕利片依然很可能获益。
根据近期报道，另一个三期临床试验（代号SOLO-3）结果显示，与单药化疗相比，奥拉帕利在客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）等关键数据上都有显著的统计学意义和临床意义，详细试验数据将在即将召开的学术会议上分享。
片剂！片剂！好在哪里？
奥拉帕利有多种不同剂型，而在国内上市的奥拉帕利是最新剂型——片剂，150mg，每日2次，1次2片，总共4片即可。对患者来说，简单、方便了很多，能大大提高治疗的依存性。之前奥拉帕利片剂只有美国、日本和几个欧洲国家才有供应。
稍微讲两点用药须知：
患者在含铂化疗结束后的8周内即可使用奥拉帕利片，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。服用时注意要整片吞服，不要咀嚼、压碎、溶解或掰断药。
对于用药时间没有太多限制，吃饭时空腹时都可以。
当然，这些只是供参考，具体用药的问题还请咨询自己的主治医生。
适应症不断拓展
奥拉帕利是一流的PARP抑制剂，也是首个潜在利用DNA损伤应答（DDR，DNA Damage Response）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死癌细胞的靶向治疗药物。通过使用奥拉帕利来抑制PARP，将使得DNA单链断裂无法得以修复，同时DNA复制停滞并崩塌，最终导致DNA双链断裂与癌细胞死亡。
基于这一原理，理论上奥拉帕利也可用于其他类型的肿瘤，例如部分乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌等。
好消息是，2018年初，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准奥拉帕利用于治疗携带遗传性BRCA突变的晚期乳腺癌；10月，FDA又授予奥拉帕利治疗胰腺癌的孤儿药资质，有望加速它在胰腺癌，尤其是BRCA突变胰腺癌中的试验进度。
近期奥拉帕利纳入药审中心36个优先审评审批名单，国内卵巢癌患者“战线”前移不再遥远，期待它能早日纳入医保，进一步减轻患者家庭经济负担，为更多患者带来新的希望！
致敬生命！
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