楊冪出生於北京市宣武區，父親楊曉林是民警 ，母親楊春玲是專職的家庭主婦 。因為一家三口都姓楊，也就是“楊”的3次方，所以給她起名楊冪 。
楊冪是地道的北京南城衚衕小妞，小時候家就住在牛街附近，擅長打乒乓球、打羽毛球、游泳、滑冰 。小時候的她比較頑皮，別人家的小孩子們學鋼琴、學跳舞、學書法。
可她卻學什麼東西都靜不下心來 ，當時中國兒童電影製片廠召開兒童影視表演培訓班，楊冪父母抱著參與試試的心態帶著楊冪去報名，結果年齡不足的楊冪卻被招生老師破格錄取 。
楊冪的小學時期則是在北京宣武實驗小學度過的 ，她在上小學的時候學習成績比較好，從一年級到三年級都是班長 。
同時，楊冪還是個正義感十足的女生，在她的概念裡做錯事就要被懲罰，朋友被欺負了她一定會一馬當先打抱不平，這也讓她在鄰居、朋友之間獲得了“小厲害”的外號 。而喜歡玩遊戲的她在性格上則有些叛逆 。在上初中時，楊冪還有“整治”欺負女生的男同學的經歷 。
1990年，當時她正參加小演員培訓班，剛好陳家林導演的《唐明皇》劇組來挑演員，4歲的楊冪幸運地被挑上了，並出演了劇中的咸宜公主 ，該劇則在播出後獲得了第11屆“金鷹獎”優秀長篇連續劇獎 、第13屆“飛天獎”長篇特等獎 。
次年，5歲的楊冪又在香港動作喜劇片《武狀元蘇乞兒》中飾演了男主角蘇燦的女兒。
1992年，楊冪與六小齡童合作主演了戲曲題材兒童劇《猴娃》，此劇在播出後則獲得了第十四屆“飛天獎”少兒電視連續劇二等獎 ，而只有6歲的楊冪也給該劇的製片人李小婉留下了深刻的印象 。
1993年，楊冪在李丹陽的《穿軍裝的川妹子》MV中飾演小李丹陽 ，而該作品則榮獲了首屆中國音樂電視大賽金獎 。1996年，楊冪還在何晴、李亞鵬出演的青春電影《歌手》中飾演了小夏表妹的角色 。
2001年，15歲的楊冪在北京市第十四中學讀初二，她在同學的建議下把自己的照片寄給了《瑞麗》時尚雜誌社，在被編輯選中後開始做起了平面模特的工作 。2002年，楊冪簽約李小婉、李少紅共同創辦的北京榮信達影視藝術有限公司 。
2003年9月，17歲的楊冪拿到了她人生中真正意義上的第一部劇本，她與佟大為、孫儷等人合作出演了年代愛情劇《紅粉世家》 ，並在劇中飾演了一心想成為歌舞團演員的李小桃 ，而楊冪也由此正式拉開了個人演藝生涯的序幕；同年，楊冪還出演了電視電影《北京童話》，並飾演了白血病女孩朱珠 。
2004年6月，還在北京市第十四中學讀高二的楊冪與黃曉明、劉亦菲等人共同出演了根據金庸同名小說改編的古裝武俠愛情劇《神鵰俠侶》，並在劇中飾演了清雅秀麗又亦正亦邪的小東邪郭襄 ，而該劇在播出後則獲得了不俗的收視成績和口碑 ，楊冪個人也因此開始在影視領域嶄露頭角 。
2005年，楊冪以專業課第一的成績考入北京電影學院表演學院表演系，一邊讀書一邊工作；同年，楊冪在古裝人物傳奇劇《王昭君》的女主角選拔中勝出，順利在劇中飾演了中國古代四大美人之一的王昭君 。之後，她又與胡歌搭檔主演了古裝奇幻單元劇《聊齋志異之小倩》，並在劇中飾演了清麗脫俗的女主角聶小倩；此外，楊冪還出演了劇情電影《門》和《笑著活下去》。
2007年，楊冪先是在表演課年度考試作品《北京人》中飾演了溫婉和善又沉默憂傷的愫方 ；6月，她又在北京電影學院表演系05級學生表演專業課彙報演出中領銜主演了獨幕劇《青春禁忌遊戲》，並在劇中飾演了拜金女高中生“拉拉”。
2008年7月7日，楊冪開始與眾多藝人共同出演李少紅版《紅樓夢》，並在劇中飾演了風流靈巧且口齒伶俐的俏丫鬟晴雯 ，雖然在劇中的戲份不多，但楊冪卻在拍攝中經歷了“紅色指甲不能摘”、“連哭三天淚不斷”、“暑天臥床風沙襲臉”的三大考驗。
2009年4月，楊冪在由百萬民眾參與，近百名娛樂記者聯合票選的“80後新生代娛樂大明星”評選中與黃聖依、王珞丹、劉亦菲共同獲得了內地新“四小花旦”的稱號 ；同年，楊冪還與兩岸三地的眾多藝人聯袂出演了古裝傳奇宮鬥劇《美人心計》，並在劇中飾演了冷豔高傲且武功高強的絕色美人莫雪鳶 。
2010年，楊冪與眾多藝人共同主演了古裝魔幻賀歲劇《十二生肖傳奇》；隨後，她又領銜主演了民國商戰愛情劇《新京城四少》，主演了現代都市言情劇《北京愛情故事》，憑藉該劇獲得了第26屆中國電視金鷹獎“觀眾最喜愛的電視劇女演員”獎提名。
2011年，楊冪主演的宮鬥穿越劇《宮鎖心玉》，憑藉該劇首次登上了福布斯中國名人榜。7月8日，楊冪主演的懸疑驚悚片《孤島驚魂》在全國公映 ，該片則最終打破了中國驚悚片的票房紀錄。
2012年伊始，楊冪工作室成立；與此同時，她的首張個人音樂專輯《親冪關係Close to Me》正式發行 ，9月9日，楊冪在第26屆中國電視金鷹獎頒獎典禮上以366092票獲得了最具人氣女演員獎。
2013年，楊冪首次擔任了電視劇製片人，她與歡瑞世紀共同製作了都市愛情劇《微時代之戀—初戀篇》，並在劇中本色飾演了影視明星洛依 ；3月31日，楊冪正式加入歡瑞世紀，並以藝人工作室的形式簽約 [87-88] ；6月27日，楊冪領銜主演的都市青春片《小時代》首映，並以排片45.01%，首日排場約3.5萬場，打破華語電影首日排片紀錄。
2014年7月17日，楊冪主演的《小時代3：刺金時代》，《分手大師》、古裝仙俠偶像劇《古劍奇譚》，兩年間楊冪在福布斯中國名人榜中的排名則分別是第7位和第6位。
2015年3月，楊冪與鹿晗搭檔主演了現代懸疑劇情片《我是證人》，並在片中飾演了雖然雙目失明卻正義凜然的命案目擊者路小星 ；6月5日，她開始與李易峰搭檔主演浪漫愛情喜劇片《怦然星動》 ；7月，楊冪主演的《小時代4：靈魂盡頭》。
2016年，楊冪領銜主演了古裝動作片《繡春刀Ⅱ：修羅戰場》；6月，她主演的職場愛情劇《親愛的翻譯官》播出，
2017年2月，楊冪主演的古裝玄幻愛情劇《三生三世十里桃花》上星播出，4月30日，楊冪憑藉《逆時營救》獲得了第50屆休斯頓國際電影節最佳女主角獎，而這也是她拿下的首個國際電影節最佳女主角獎項。
2018年2月，楊冪主演《談判官》，民國傳奇劇《巨匠》 ，古裝玄幻勵志劇《扶搖》。憑藉個人首部文藝片《寶貝兒》獲得了爭奪第66屆聖塞巴斯蒂安國際電影節最佳女主角的機會。
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