近些年，我國革蘭陽性菌佔臨床分離菌的比例約為30%，金黃色葡萄球菌是常見的革蘭陽性菌，致病性強，耐藥性不斷增加。CHINET中國細菌耐藥檢測結果（2017年）顯示，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）平均檢出率為35.3%，高於歐美國家。
此外，由於萬古黴素最低抑菌濃度（MIC）有所增加、萬古黴素耐藥腸球菌（VRE）檢出率逐年升高、臨床介入性操作的不斷增加等，使革蘭陽性菌所致感染的治療更為困難。
2018年12月8日，新型環脂肽類抗生素注射用達託黴素（克必信®）在中國正式上市，為革蘭陽性菌、尤其是耐藥革蘭陽性菌的治療帶來新選擇。
上市會期間，來自西班牙巴塞羅那醫院的Alex Soriano教授、浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院的俞雲松教授、蘇州大學附屬第一醫院的陳蘇寧教授以及復旦大學附屬華山醫院的王明貴教授，圍繞革蘭陽性菌感染的最新研究進展、耐藥現狀、診療困境與爭議分別發表了主題演講。
革蘭陽性菌感染國際進展更新
Alex Soriano教授
當臨床上疑似為金黃色葡萄球菌感染，經驗性臨床治療常選用萬古黴素。但是，在使用萬古黴素之前，需進行微生物學檢測，明確是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）還是MRSA。
從目前的循證學依據來看，首先，針對MSSA，萬古黴素的臨床有效性顯著低於β內酰胺類抗生素；第二，標準萬古黴素劑量給藥不能早期獲得最佳血藥濃度；第三，當萬古黴素MIC為2 ug/mL時，與較高的治療失敗率以及死亡率相關；第四，治療過程中，萬古黴素MIC實際值差異較大。免疫狀態、藥物的組織分佈、生物細菌膜、腎臟毒性等因素，都是造成萬古黴素臨床療效欠佳的原因。
達託黴素是濃度依賴性的新型環脂肽類抗生素，有快速殺菌活性，並且能夠穿透生物細菌膜，對靜止期細菌也具有殺菌作用，對氨基糖苷類的腎毒性具有保護作用，且安全性良好，對金黃色葡萄球菌尤其是耐藥菌具有理想的抗菌活性。
耐藥革蘭陽性菌感染診療的爭議與困局
俞雲松教授
日益嚴重的耐藥革蘭陽性菌加重了感染的疾病負擔。首先，如何早期識別是難點。臨床微生物學檢測方面，傳統鑑定方法仍存在較大侷限性。近年來，全基因測序可有效鑑別MRSA菌株病原體分型以及潛在致病毒性等，但是由於基因檢測週期、檢測規範化等問題，基因檢測技術仍面臨巨大挑戰。
隨著對革蘭陽性菌，尤其是MRSA認知的深入，如何選擇適當的治療藥物，也面臨著爭議與困惑。萬古黴素、利奈唑胺和達託黴素是目前治療耐藥革蘭陽性菌的常用藥物，不同藥物通過抑制細胞壁/細胞膜合成、抑制蛋白質合成等作用有效殺滅/抑制MRSA菌株。
其中，達託黴素可降低由於細菌崩解時釋放的毒素而引起潛在併發症和炎性反應的風險，並且能夠穿透生物細菌膜，是其獨特的作用機制。
針對萬古黴素的MIC值漂移、藥物安全性以及治療藥物監測（TDM）臨床可行性等問題，同樣存在爭議，臨床研究或薈萃分析結果尚不一致。近年來，真實世界數據逐漸受到重視，結果顯示，達託黴素治療革蘭陽性菌所致感染均具有良好的臨床療效，且安全性良好。
血液科革蘭陽性菌耐藥現狀與對策
陳蘇寧教授
血液科患者是革蘭陽性菌感染的高危人群，臨床表現差異較大，原發感染部位不明顯或難以發現，病原體檢出率低，耐藥金黃色葡萄球菌檢出率高。MRSA感染患者病情重，預後差，但是接受適當初始經驗性治療的比例較低，既往研究顯示，不恰當的初始抗菌藥物治療可顯著增加粒缺伴發熱患者的死亡率。
規範化初始經驗性抗菌藥物包括：1、在感染危險度和耐藥評估後立即經驗性使用抗菌藥物；2、覆蓋可引起嚴重併發症或威脅生命的最常見和毒力較強的病原菌；3、選擇具有殺菌活性、抗假單胞菌活性且安全性良好的廣譜抗生素；4、適當的抗菌藥物治療應持續用於整個中性粒細胞缺乏期。
革蘭陽性菌感染治療的理想藥物是具有快速殺菌活性、對生物膜有良好滲透力、給藥方便、安全性良好，對MRSA、MSSA等均具有相似的微生物活性的殺菌劑。與萬古黴素、利奈唑胺等藥物相比，達託黴素在血流感染與自身瓣膜心內膜炎治療中具有一定優勢。
達託黴素的臨床價值
王明貴教授
臨床常見的多重耐藥革蘭陽性菌包括MRSA、VRE和青黴素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）。目前治療MRSA的“三劍客”分別為萬古黴素、利奈唑胺和達託黴素。不同的抗MRSA藥物，其作用靶點、抗菌譜、藥物組織穿透性等特點均不相同，需根據病原菌以及感染類型選擇不同種類的抗菌藥物。
達託黴素是新類別抗菌藥，具有快速殺菌作用，對VRE、萬古黴素中介的金黃色葡萄球菌（VISA）、異質性萬古黴素中介的金黃色葡萄球菌（hVISA）等均具有抗菌活性，特別適用於MRSA血流感染、心內膜炎以及免疫缺陷者感染。目前，達託黴素在中國尚無肺炎適應證，且臨床應用經驗較少，期待未來出現更多的循證學依據。
專家現場點評
在專題討論環節，針對MRSA血流感染、感染性心內膜炎以及粒缺伴發熱患者革蘭陽性菌感染的診療實踐等與臨床密切相關的問題，參會專家從各自的角度和臨床經驗出發，各抒己見，集思廣益，現場交流氣氛熱烈。
總結
細菌耐藥問題已經成為全球關注的焦點，隨著高致病、多重耐藥革蘭陽性菌的不斷出現，臨床上對新型抗生素的需求變得十分迫切。
達託黴素的化學結構和作用機制獨特，對MRSA、VISA等革蘭陽性菌均具有良好的抗菌活性，且安全性理想，成為臨床醫生治療革蘭陽性菌感染的新選擇。
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