滅韓
前230年，秦王政派內史騰率軍突然南下渡過黃河，攻破韓國首都鄭(今河南新鄭)，韓王安投降，韓國滅亡。秦國遂在韓地設置潁川郡，建郡治於陽翟(今河南禹州)。
滅趙
前229年，秦滅韓後第二年，秦軍乘趙國遭受旱災之際，兵分兩路，南北合擊趙都邯鄲。
前228年，破趙軍，攻佔邯鄲，俘趙王，趙國滅亡。趙國公子嘉逃到代(今河北蔚縣東北)，收拾好殘部自立為代王。
前222年，王翦之子王賁率軍在攻滅燕趙殘餘勢力，俘代王嘉。
滅燕
前228年，秦軍破趙以後，王翦屯軍中山故地，準備下一步攻打燕國。前227年，燕太子丹派荊軻赴秦，準備以獻督亢的地圖和秦國逃將樊於期的首級之名刺殺秦王，幻想造成秦國混亂，以解被滅亡的危險，結果陰謀敗露，荊軻被殺。
前226年，秦王以此為藉口，派王翦率兵攻打燕國，秦軍在易水大敗燕軍和前來支援的代軍，攻陷薊，燕王喜與太子丹率殘部逃往遼東。後燕王喜殺太子丹，將其頭獻秦。
前222年，秦將王賁進軍遼東，殲滅燕軍，俘虜燕王，燕國滅亡。
滅魏
前225年，秦國將領王賁率兵出關中，攻佔了楚國北部的十幾座城，保障了攻魏秦軍側翼安全後，旋即回軍北上突襲並圍困住魏都大梁(今河南開封)，魏軍依託大梁的城防工事死守，秦軍強攻毫無奏效，於是引黃河水灌入城內。三個月後，大梁城被水浸壞，魏王假投降，魏國滅亡。秦在魏國地區設立碭郡。
滅楚
前226年，秦王派李信和蒙恬率20萬秦軍攻楚，楚將項燕率軍抵抗，秦軍攻下平興(今河南汝南縣東南)、寢(今河南沈丘縣東南)進兵到城你(今河南寶豐縣東)，項燕反擊，大敗秦軍，李信敗逃。
前225年，秦王命老將王翦率60萬大軍再次伐楚，兩軍在陳相遇，王翦以逸待勞，按兵不動。
前224年，楚軍多次挑戰，秦軍亦不與交戰，項燕只好帶兵東歸，秦軍趁楚國撤退之時迅速出擊，並在蘄大敗楚軍，又強渡淮水，直抵楚都壽春(今安徽壽縣)城下。
前223年，秦軍乘勝追擊，攻佔楚都壽春，俘虜楚王，楚國滅亡。秦在楚地設九江郡。項燕敗退至長江以南，立昌平君為楚王。
滅掉楚國的王翦大軍繼續南下，造戰船渡長江，消滅項燕餘部和昌平君，並於前222年攻陷楚國南部的會稽，俘虜分散於江南的原越國王族後裔。秦在越地設會稽郡。
滅齊
秦國重金收買了齊丞相後勝，使齊國即不合縱抗秦，也不加強戰備。齊王建聽信了後勝的主張。秦國滅五國後，齊王才頓感到秦國的威脅，慌忙將軍隊集結到西部邊境，準備抵禦秦軍的進攻。
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