10款百億產品銷量遭遇“寒冬”？
近幾年爆款暢銷藥因專利到期，仿製藥順利入市，倒逼原研藥逐漸跌落神壇的現象，可謂屢見不鮮。如Spiriva（Boehringer Ingelheim），Sensipar（安進），Ampyra（Acorda Therapeutics）和Remodulin（United Therapeutics）等。
距離2018年年末只剩2個月，又一波專利到期的高峰來臨了。對於擁有藥品獨家經營權的企業來說如同暴風雨到來的前夕，而對於那些即將獲得ANDA的藥企來說如久旱逢甘霖。那麼，今年年底有哪些年銷近百億人民幣的產品即將專利到期呢，且看下圖：
利妥昔單抗
利妥昔單抗由百健和羅氏（包括美國的基因泰克，日本的中外製藥）聯合研發，於1997年11月26日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批准，2008年4月21日被中國食品藥品監督管理局（CFDA）批准上市，百健和羅氏在美國、歐洲、日本和中國市場銷售，商品名為Rituxan和MabThera。
利妥昔單抗的專利期截止於2018年年底。據悉。山德士、梯瓦和Celltrion（韓國仿製藥製造商）已經向FDA提交生物仿製藥的上市申請。但FDA在今年4月拒絕Celltrion、梯瓦合作研發的利妥昔單抗仿製藥的上市申請。
國外爭奪戰激烈，國內亦然。據藥智藥品註冊與受理數據庫顯示，國內有三家企業提交了利妥昔單抗注射液的新藥申請，分別是上海復宏漢霖、正大天晴、華蘭生物。其中上海復宏漢霖為上市申請，且在今年1月30日就以重大專項產品為由被納入第二十六批優先審評，7月30日已完成三合一審評（詳見下圖）。依此而看，該公司奪得利妥昔單抗首仿地位的幾率最大。
普瑞巴林
普瑞巴林由輝瑞（Pfizer）研發，2004年12月30日獲美國食品藥品管理局（FDA）批准上市。
普瑞巴林的專利期截止於2018年12月30。輝瑞為了應對仿製藥上市的不利形勢，一方面向FDA提交了每日一次的延長釋放版Lyrica，用於治療帶狀皰疹或糖尿病周圍神經病變引起的疼痛。另一方面，輝瑞也在致力於獲得兒科獨佔權，試圖將專利期延長6個月。
國內多家企業看好普瑞巴林的市場前景。根據藥智藥品註冊與受理數據庫，普瑞巴林報生產的受理號共計53個，其中仿製藥33個，涉及華潤雙鶴藥、齊魯製藥、江蘇恩華、浙江華海等16家企業（不計入企業的子公司），目前有8家企業獲得仿製藥6類申請的臨床批准。此外華潤雙鶴、齊魯製藥（海南）、江蘇恩華是按照新註冊分類進行申報，目前正在審評審批中（詳見下圖）。
此外，普瑞巴林按照3.1類新藥報生產的受理號達8個，涉及4家企業，其中江蘇恩華藥業已經撤回申請，浙江華海藥業批准臨床，埃斯特維華義製藥不批准。
布地奈德/福莫特羅
布地奈德（福莫特羅）的原研企業是阿斯利康，於2006年首次上市。
布地奈德的專利期截止於2018年11月11日。據阿斯利康的業績報告顯示，2018年上半年布地奈德的銷量達2.41億美元。阿斯利康為了避免“專利懸崖”，現已取得布地奈德的兒科獨家經營權，使其專利期延長至2019年5月。
據藥智藥品註冊與受理數據庫，國內企業對其仿製藥報生產的受理號達24個，其中14個按照化藥6類申報的已經獲批臨床，值得提及的是目前長風藥業、正大天晴、深圳太太藥業按照新註冊分類進行申報的正在審評審批中（詳見下圖）。
奧馬珠單抗
奧馬珠單抗由基因泰克（羅氏的子公司）和諾華聯合研發，於2003年6月20日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批准。羅氏負責英國的市場，諾華負責除英國以外的市場。奧馬珠單抗為是羅氏、諾華的銷售明星藥。多家企業“覬覦已久”，趁著其專利保護將在2018年年底到期，爭相將奧馬珠單抗的生物仿製藥推向市場，如Glenmark、Sorrento等。截至目前，國內企業還沒有有關該藥的申報信息。
醋酸阿比特龍
醋酸阿比特龍為英國癌症研究院和BTG公司聯合開發，於2011年8月在美國上市。2004年4月強生子公司Cougar生物技術公司獲得該藥的全球開發權和商業化權。
醋酸阿比特龍的專利期截止於2018年10月。今年1月，美國專利審判和上訴委員會（PTAB）宣佈強生對Zytiga專利期至2027年的主張無效。這樣的判決無疑為其仿製藥企業創造了市場，如Argentum Pharmaceuticals LLC。
國內企業對該藥的申報熱度比較高。據藥智藥品註冊與受理數據庫，申報醋酸阿比特龍仿製藥生產的企業有6家，分別是齊魯製藥、正大天晴、江西山香藥業、成都新越醫藥、成都盛迪醫藥、連雲港潤眾製藥（詳見下圖）。
他達拉非
他達拉非由禮來（EliLilly）開發，於2003年11月21日獲美國食品藥品管理局（FDA）批准上市。禮來主要負責英國和德國的銷售，商品名為Cialis。
他達拉非的專利截止日為2018年9月27日，但禮來通過一個單位劑量專利，將其延長至2020年，從而扭轉了競爭格局。因此，ZydusCadila、梯瓦、Watson、太陽製藥等企業的仿製藥獲得了FDA的暫時性批准。
據藥智藥品註冊與受理數據庫，他達拉非目前報生產受理號有93個，其中84個為仿製藥申請，9個為新藥申請。仿製藥申請中，有51個受理號按照化藥6類申報，目前已經批准臨床；另外還有17個受理號按照新註冊分類4類申報，其中齊魯製藥與長春海悅藥業的申請被納入了優先審評（詳見下圖）；而9個3.1類新藥申請，均為該藥品的原料藥申請，涉及9家企業，其中獲批臨床的有8家企業。
達比加群酯
達比加群酯由勃林格殷格翰開發，最早於2008年4月在德國和英國上市，同時又在加拿大批准上市，商品名為“Pradax”，用於預防髖關節及膝關節手術的病人出現血液凝塊；之後於2010年10月獲得FDA批准，用於治療心房顫動（AF）引發的中風預防；2014年3月7日，FDA批准Pradaxa的新適應症，即治療胃腸外抗凝5～10天的患者出現深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。
達比加群酯的專利期截止於2018年11月20日。
國內企業看好達比加群酯在房顫領域的前景。據藥智藥品註冊於受理數據庫顯示，申報生產的有12家本土企業，均按照6類仿製藥申請，其中已獲得臨床批准有正大天晴、辰欣藥業、四川海思科、齊魯製藥、江蘇豪森等11家企業。另外正大天晴還在2018年按照新註冊分類進行了申報，目前正在審評審批中（詳見下圖）。
索利那新
索利那新由山之內製藥（Yamanouchi，現屬安斯泰來，Astellas）研發，於2004年11月19日獲美國食品藥品管理局（FDA）批准上市。
索利那新的專利期截止於2018年11月19日。據悉，安斯泰來現已獲得Vesicare的兒科獨家經營權，該藥的專利期也被延長至2019年5月。據悉，梯瓦、印度Cipla公司的Vesicare仿製藥已經獲得了FDA批准，同時Watson，Glenmark，Ajanta，Amneal和Cadila也獲得FDA的暫時性批准。
截止目前，國內僅有一家企業獲得仿製藥生產許可，即四川國為製藥有限公司。該公司以索利那新專利到期前1年的藥品生產申請為由，其仿製藥被納入第二十二批優先審評，僅6個月裡就獲批生產。此外，該藥報生產的受理號達30個，其中有25個為仿製藥，4個為3.1類新藥。仿製藥申報中，按照新註冊分類申報的除了四川國為製藥還有4家企業（詳見下圖）；按照6類申報的有11家企業，均已批准臨床。而在新藥申報中，涉及企業為四川國為製藥、江蘇德源藥業、南京正大天晴、埃斯特維華義製藥4家企業，目前均已獲批臨床。
艾曲波帕
艾曲波帕（Eltrombopag）由諾華研發，於2008年在美國上市。該藥最初用於治療免疫性血小板減少症，但經過後期的臨床試驗，證明它還具備改善造血功能的作用。因此，艾曲波帕的新適應症（治療經免疫抑制療法無效的重型再生障礙性貧血患者）在2014年又獲得FDA的批准。
艾曲波帕的專利期截止於2018年10月30日。據悉，諾華已經獲得了Promacta的兒科獨佔權，其專利保護會延長6個月。而國內目前還沒有本土企業申報該藥的相關信息。
賽洛多辛/西洛多辛
賽洛多辛由日本Kissei製藥公司研發，最早於2006年1月23日獲日本醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）批准上市，之後於2008年10月8日獲美國食品藥品管理局（FDA）批准上市。Kissei負責西洛多辛在日本的銷售，商品名Urief。
賽洛多辛的專利期截止於2018年12月1日。據悉，山德士和Lupin的Rapaflo仿製藥已經獲得了FDA的暫時性批准。
國內有2家企業申報其仿製藥生產，分別是浙江華海、昆明積大製藥。其中浙江華海的仿製藥藉助優先審評程序藥品註冊的通道，已於2018年10月22日完成審評審批（詳見下圖），浙江華海可能奪得西洛多辛的首仿。此外，第一製藥（北京）有限公司曾在2009年申報了賽洛多辛膠囊1.1類新藥，並且於2011年獲批。
數據來源：藥智藥品註冊與受理數據庫、藥智全球藥品研發數據庫
閱讀更多 藥智網 的文章
