胰腺癌:新方法可能延长生存

胰腺癌:新方法可能延长生存

胰腺癌通常具有很强的侵袭性和治疗耐药性,生存率通常很低。然而,一项在老鼠身上进行的新研究的作者们可能已经找到了一种新的方法来对付这些顽固的肿瘤。

据美国国家癌症研究所(NCI)估计,仅到2018年,美国医生就会发现55440个新的胰腺癌病例——这些病例占所有新增癌症病例的3.2%。

胰腺癌对治疗有很强的抵抗力,治疗后的5年生存率只有8.5%。

然而,来自休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的新研究可能会导致能够有效摧毁胰腺癌细胞的治疗方法的发展。

这项由罗莎·黄博士领导的研究表明,研究人员应该寻找一种疤痕组织——基质——它围绕着肿瘤,与肿瘤细胞相互作用,以找到更好的治疗靶点。

黄博士和他的团队利用小鼠模型对胰腺癌进行了一项研究,该研究表明,他们可以通过靶向肿瘤间质产生的蛋白质来阻断癌细胞的生长。

研究人员的研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

保护癌症肿瘤的蛋白质

在很大程度上,胰腺星状细胞构成了肿瘤间质,研究人员认为它可能有助于保护癌症肿瘤。这可能是因为间质非常致密,但也可能是由于间质细胞的特殊性质。

根据黄博士的实验室进行的研究,一些基质细胞——尤其是胰腺星状细胞——产生一种叫做Dickkopf-3 (DKK3)的蛋白质。

此外,DKK3在胰腺导管腺癌(医生最常诊断的一种胰腺癌)中水平较高。

黄博士解释说,这种蛋白质的活性似乎可以促进癌细胞的生长,支持转移,保护肿瘤免受治疗。

在他们对老鼠的研究中,研究人员通过开发出一种dkk3阻断抗体,阻止它与癌细胞或肿瘤环境中的任何免疫细胞相互作用,从而使问题蛋白沉默。

通过这样做,研究人员成功地阻止了小鼠体内肿瘤的生长,延长了小鼠的寿命。

“胰腺癌的预后很差,目前尚不清楚其基质浸润是否有助于其侵袭性,”Hwang博士说,“我们证明DKK3是由(胰腺星状细胞)产生的,并且存在于大多数人类胰腺癌中。”

“DKK3刺激肿瘤生长、转移和对化疗和免疫治疗的抵抗。针对胰腺癌小鼠模型中的DKK3可以促进免疫细胞浸润,使存活率增加一倍以上。--罗莎黄博士

当他们评估DKK3在人类胰腺癌肿瘤中的表达时,研究人员得出的结论是,至少三分之二被诊断出患有这种癌症的人都有这种蛋白质的中等或高水平。

事实上,胰腺癌患者的DKK3水平是健康人的4.5倍。

这些结果提示DKK3是一种很有前途的胰腺癌治疗靶点。黄博士说,一种新开发的抗dkk3药物可以自行发挥作用,也可以通过化疗或免疫疗法联合使用。

她解释说:“以前针对胰腺癌间质的研究主要是为了广泛消除间质成分。”

她总结道:“我们的研究表明,更有效的策略可能是抑制胰腺星状细胞(如DKK3)的特定肿瘤促进机制。”


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