癌症治療中,沒有基因突變就不能用靶向藥了嗎?

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這個問題描述是:"我父親當年肺癌腦轉,做基因檢測,突變率百分之十,太低,醫生不建議用靶向藥,但有很多病人沒有基因突變或者盲吃一樣有效"。醫生怎麼判斷能不能用靶向藥物?

肺癌中的非小細胞肺腺癌有較大的概率是EGFR基因突變,EGFR基因突變可以使用TKI類靶向藥物易瑞沙、特羅凱或凱美納。現在還有二代、三代的靶向藥物,比如阿法替尼、奧西替尼等。從肺癌來講,服用小分子TKI類靶向藥物之前,肯定是要做基因檢測的,所謂靶向,必須要有合適的靶點才能發揮作用,如果基因檢測突變丰度太低,口服靶向藥物療效是非常差的。大家都知道,靶向藥物由於問世時間不長,價格都很昂貴,如果盲吃或者基因突變陰性的人服用,不僅浪費大量金錢,還可能耽誤病情。在盲吃的人群中確實有一些病人有效,畢竟中國人EGFR基因突變率比較高,尤其是不吸菸女性肺腺癌病人,突變率達到50%,盲吃的人群中肯定有部分基因突變陽性者。

基因突變陰性而口服靶向藥物有效的病人,確實有,但概率是比較低的,有時候臨床碰到一個兩個,感覺有點買彩票中獎的感覺,小概率事件。這其中的原因是多方面的,1.可能是檢測的不準確,現在基因檢測公司多如牛毛,良莠不齊,技術上相差是很大的,而且相比較而言,術後標本進行檢測準確率要高於血液標本,而有些患者無法獲取標本或者圖省事採用血液標本檢測,這時候有可能會出現假陰性的結果,假陰性就是說本來存在EGFR基因突變,但是沒有測出來。2.EGFR基因沒有突變,但是存在EGFR蛋白高表達,即EGFR蛋白數量增多了,驅動腫瘤的發生。這個時候使用小分子酪氨酸酶抑制劑類靶向藥物也是有效的。3.還有一種情況,也是發生率比較高的情況,我們做腫瘤診斷時所取得的標本一般只能佔腫瘤的一小部分(尤其是肺穿刺),可能這一小部分沒有突變,但剩下的腫瘤部分有基因突變。

所以一般情況下,醫生在使用靶向藥物前肯定建議患者先做基因檢測,必要時可以做多次檢測,提高準確性。最好是提供組織標本,比如術後腫瘤組織標本、肺穿刺標本、胸水脫落細胞標本,實在無法提供標本的患者可以抽血檢測。基因檢測突變患者建議口服靶向藥物,如果檢測陰性,實在無其他治療辦法,而經濟條件較好,在深入溝通後也可以試吃靶向藥物。

如今新的靶向藥物層出不窮,比如安羅替尼能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。這個藥物不需要進行基因檢測,目前已經列入癌症治療指南作為肺癌三線用藥。阿帕替尼作用靶點c-kit,Ret和c-Src等,主要為VEGFR-2,抑制VEGF與之結合及自體磷酸化,從而抑制血管形成,在許多肺癌臨床研究中也體現了一定的療效,這個藥物主要是抗腫瘤血管生成,同樣不需要進行基因檢測。


胡洋


不太明白你的問題“我父親當年肺癌腦轉,做基因檢測,突變率百分之十,太低,醫生不建議用靶向藥”,估計你指的是突變丰度吧?突變丰度越高,靶向藥物療效越好,維持有效時間越長。

癌症治療中,靶向藥的確成為主力。那麼什麼是靶向藥物治療呢?近年來,隨著分子生物學技術的提高,開始了針對細胞受體、關鍵基因和調控分子為靶點的治療,人們稱之為“靶向治療”。腫瘤靶向治療分為三個層次:器官靶向、細胞靶向和分子靶向。分子靶向是靶向治療中最高層次,它是針對腫細胞裡面的某一個蛋白質分子,一個核苷酸的片段,或者一個基因產物進行治療。常見靶向藥物有以下幾類:

第一類,蛋白氨酸激酶抑制劑 超過50%的癌基因及其產物具有蛋白氨酸激酶活性,它們的異常表達將導致腫瘤的發生。此外,該酶的異常表達還與腫瘤轉移、腫瘤新生血管生成、腫縮對化療藥物耐藥有關。首先進入臨床的伊馬替尼選擇地抑制酪氨酸激酶及Bar-Abl異常融合蛋白的表達並掉制有Bcr-Abl表達的白血病細胞的增殖。這樣,伊馬替尼(商品名 格列衛)由於對慢性粒細胞白血病的突出療效,成為第一個被FDA批准上市的信號轉導抑制劑。此後,美國FDA又批准第二個針對EGFR靶點的信號轉導抑制劑吉非替尼(商品名 易瑞沙, Iressa)用以治療非小細胞性肺癌。這類分析靶向藥物使用前最好做相對應基因檢測。

第二類,針對腫瘤血管生成的的血管生成抑制劑 貝伐單抗是第一個被美國FDA批准上市的血管生成抑制劑。抗血管生成劑的最大優點之一是它不會產生耐藥,在聯合化療中十分有利,而且不特別依賴基因檢測。

第三類,針對分子靶點的單克隆抗體 近幾年內美國FDA連續批准6個單克隆抗體上市,第一個是治療非霍奇金淋巴瘤的單克隆抗體美羅華。還有治療Her-2過度表達的乳腺癌的赫賽汀。這類藥物需要檢測病患有沒有相應的靶點。

此外,別的靶向藥也層出不窮。大多數靶向藥仍需要明確藥物作用靶點。這樣的治療才更有效。


腫瘤何大夫


作為一名外科醫生 這個問題我來回答一下

所謂的靶向藥物就是針對某些特定的基因靶點針對性用藥 達到基因水平的治療。那麼是不是基因檢測陰性就不能用了呢?絕大多數情況是這樣的 起碼作為很多醫療機構都是以基因檢測結果作為靶向治療的參考 醫保部門也是據此作為報銷的依據。但是也有一少部分患者 自己開闢途徑購買靶向藥自己服用 在隨訪中也得到了較好的效果。這樣的情況在臨床中是見過的。有人把這種情況解釋為基因檢測並不能涵蓋所有基因突變 藥物可能在這些突變中的任一靶點起效。

所以 有基因突變確實可以應用靶向藥物;但是沒有突變 也有少部分患者可以受益 但是 只有一小部分 而且這些花費一般都不可以報銷或者參與慈善贈藥 需要很大的勇氣和財力支持。

希望我的答案有所幫助 祝你身體健康!



癌症就是因為基因發生突變,細胞發生無序分裂而造成的。沒有基因突變而出現癌症是怎麼回事?

人體在基因完全正常的情況下,細胞再生、分裂都是有序。機體組織正常時,細胞再生只是修補那些老化壞死的細胞,等修補完後,按照基因發佈的指令,停止再生:當機體組織出現缺損時,安置基因發出的指令又要進行修補,修補到位後停止修補。這就是細胞的有序分裂修補。癌症患者的基因出現突變,基因不停地發佈修復指令,並且不會停止。這種細胞的無序分裂再生是不可控制的,也是無法停止的。它消耗了人體大量的營養,人們又無法阻止他。目前的醫療技術隻手是這樣的。

靶向治療是一種癌症的治療手段。目的是將藥物集中打到病灶部位,加大對患病組織的打擊力度,減少藥物對人體其他組織的傷害。

適和不適合做靶向治療,要看癌症的組織特點,實質性癌症是一個硬塊,比較適合做靶向或栓塞療法。具體該怎麼辦一定要聽從醫生地安排。他們最有發言權。


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