纳入了所有NDAs的安全性评估，我们可以在FDA网站上获取新的研究性抗高血糖药，抗高血压药，抗抑郁药和抗精神病药。如果用于安全性评估的数据尚未在先前申请的批准程序中提供，研究还包括新分子制剂（如缓释制剂）和这些药物组合的计划。经过审核筛选后，最终在7项糖尿病、12项高血压、11项抑郁和9项精神分裂症(126,151例，63,106.3PEY)研究中，计算每10万名患者暴露年(patient-exposure-years，PEY)的全因和自杀/非自杀死亡率。
结果
所有患者的全因死亡率
图1 糖尿病、高血压、抑郁症、精神分裂症的100,000 PEY全因死亡率
在图1中，抑郁和精神分裂症这两种精神疾病的置信区间与糖尿病和高血压这两种疾病的置信区间没有重叠。抑郁症(894.8±201.2)和精神分裂症(935.3±214.6)的全因死亡率明显高于糖尿病(462.8±70.8)和高血压 (448.4±448.4)。与糖尿病相比，抑郁症的死亡率为1.91 (1.45-2.50,p<0.001)倍；与高血压相比，抑郁症的死亡率为2.00 (1.40-2.86,p<0.001)倍。精神分裂症的死亡率是糖尿病的2.00倍(1.51-2.62,p<0.001)，是高血压的2.09倍(1.46-3.00,p<0.001)。
全因死亡率的药物/安慰剂差异
图2 四种条件下药物和安慰剂治疗组的全因死亡率
图2绘制了四种条件下药物和安慰剂治疗组的全因死亡率。除糖尿病外，药物和安慰剂的置信区间在高血压，抑郁和精神分裂症方面存在大量重叠。抗糖尿病患者的全因死亡率降低为0.63(0.45 - -0.89,p=0.009)，糖尿病是全因死亡率的药物-安慰剂差异达到统计学意义的唯一条件。高血压(RR:0.59,CI:0.29 --1.28,p=0.163)、抑郁症(RR:1.41,CI:0.73- -3.00,p=0.338)、精神分裂症(RR:0.92,CI:0.33 - -3.69,p=0.827)的药物-安慰剂之间的差异无统计学意义。
自杀在不同情况下死亡率的作用
自杀在抑郁(33/76:43.4%)和精神分裂症(30/73:41.1%)的总死亡人数中所占比例，高于糖尿病(2/164:1.2%)或高血压(2/51:3.9%)。国际空间站报告中观察到的每10万PEY的自杀率为糖尿病5.6(±7.8),高血压17.6(±24.4),抑郁388.5(±132.6),精神分裂症384.4(±137.5)。
各种情况下的非自杀死亡率分析
图3 四种条件下的非自杀死亡率
当排除自杀死亡时（图3），所有四种情况（糖尿病，457.2±70.4;高血压，430.8±120.6;抑郁，506.2±151.3;精神分裂症，550.9±164.7）的死亡率相当。
结论
本研究旨在确定抑郁症、精神分裂症、糖尿病高血压患者的相对死亡率，评估自杀在这些死亡率数据中的贡献，并确定是否可以发现降低死亡率的信号检测。
- 结果发现，抑郁症和精神分裂症患者全因死亡率约是高血压和糖尿病患者的两倍(图1)。自杀在这些死亡率数据中的作用也令人惊讶。正如预测的那样，在抑郁症和精神分裂症的临床试验中，自杀对患者死亡率的影响是显而易见的：在精神疾病中，自杀占死亡人数的40%左右。另一方面，在高血压和糖尿病（<4％的死亡）的试验中，自杀非常罕见。
- 研究还发现，所有四种情况都具有类似的非自杀死亡率（图3）。虽然自杀死亡是抑郁症和精神分裂症死亡率增加的一个重要组成部分，但心血管事件和精神病患者的癌症引起的非自杀性死亡也令人震惊。这表明有必要对精神病患者的医疗需求给予谨慎的关注，而这在精神科护理管理中往往被忽视。
- 最后，降低死亡率的信号检测只有在糖尿病试验中才明显。除了抑郁症之外，在所有条件下，与安慰剂相比，研究药物的全因死亡率在数值上更低（图2）。然而，药物和安慰剂之间死亡率的唯一统计学显著差异是糖尿病，与安慰剂治疗的患者相比，抗糖尿病药似乎降低了37％的死亡率。
- 此外，抑郁症和精神分裂症试验患者与糖尿病和高血压试验中年龄较大人群的全因死亡率相当，排除自杀因素后也是如此。这些数据表明，精神药物开发和评估模型应包括对自杀和非自杀死亡率的关注。临床试验有可能成为测试包括精神类药物在内的新研究药物，对这些疾病死亡率影响的工具。
虽然这些比率本身的普遍性有限，但由于临床试验的高度内在一致性，本研究可以充分估计这些病症之间的关系死亡率。对于慢性病患者的所有研究药物，包括精神类药物，会引起死亡率的增加，应考虑积极治疗可降低死亡率的潜在信号。
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