劉備集結蜀漢軍隊數萬人，對孫權發動了戰爭。由於蜀漢先鋒部隊吳班、馮習、張南等人所率的三萬人馬勢頭洶洶，擊敗了東吳李異部，佔領了秭歸城，孫權想和劉備求和，並將糜芳、傅士仁等叛將還給了劉備，只是劉備不領情仍然執意東進。孫權啟用陸遜為大都督，帶著朱然、潘長、韓當諸將奔赴前行抵禦蜀軍，陸遜考察過地形、敵我雙方的力量對比後，給東吳眾將下了一道將令——誘敵深入。吳軍一退再退，直到猇亭才停了下來，一路高歌猛進的蜀漢軍隊在猇亭遭到了吳軍頑強抵抗，東進的速度因此滿了下來，吳蜀兩方進入僵持狀態。
六月，由於天氣酷熱難耐，蜀軍全部移入密林紮營，陸遜把握住機會，向劉備發起反攻，火燒連營七百里，眾多蜀漢將領在此次戰役中戰死，奉命鎮守長江北岸的黃權由於歸蜀無路，不得以降了魏，馬良在撤退過程中遭到步騭截擊而亡。演義中說劉備的七十萬大軍所剩無幾，這是演義誇大了說法，實際上，根據傅子記載，劉備損失的兵力在八萬左右，劉備一人往白帝城方向逃去。東吳將領潘璋、徐盛等人猛追不止，幸虧趙雲及時率江州兵馬來援，加上散兵逐漸聚攏，永安的兵力達到了兩萬，陸遜見失去攻打永安的機會就撤軍了。
劉備到了白帝城後，一直沒有回成都，而是將白帝城改名為永安宮在那裡住了下來，就在這時，孫權竟然派諸葛瑾為使者，主動向劉備求和，要知道經過夷陵之戰後，蜀漢根基受損，實力已經從老二的位置降到老三，是弱於東吳的，那麼為什麼孫權這個時候會選擇求和呢？第一，東吳雖然取勝，也損失了不少的兵力，而北面的曹魏坐觀成敗，實力最強，孫權怕進攻蜀漢時，曹魏會偷襲後方的江東。這一點是最重要的原因，事實上，曹魏還沒有等陸遜撤兵就派人去攻打東吳了，幸虧東吳將領給力防住了曹魏的進攻，加上陸遜及時回軍，曹魏趁機討伐東吳的計劃落空，其實曹丕起兵伐吳很有可能是為了報當年孫權攻打合肥，捅曹魏後方的仇。不僅僅是孫權，就連劉備出兵伐吳的時候也考慮到了曹魏偷襲的情況，所以才會讓黃權駐軍長江北岸，為得就是堤防曹魏，可惜黃權最終回國無路，降了曹魏。
第二，雖然劉備失敗了，但是東吳方面仍然不敢小瞧劉備的實力，夷陵之戰，雙方派出的陣容還是有差距的，東吳雖然用了新人陸遜來擔任大都督，但陸遜帶過去的將領基本都屬於東吳老將級別的任務了，而劉備這邊，雖說帶了馬良、黃權這兩個智謀之士，但是武將方面基本都是當時默默無聞，屬於新人級別的。而且，最重要的一點，諸葛亮、趙雲、馬超等蜀漢的名將謀臣都沒有跟著劉備出征，東吳方面擔心蜀漢的實力很快就可以恢復。孫權這點猜的也沒錯，劉備病逝後，諸葛亮僅僅只有了五年就平定了國內各種叛亂，還有了可以出兵北伐的力量。第三，劉備的性格使然。孫權雖說是劉備的後輩，畢竟劉備和孫權老爸孫堅是一個時代的人，但孫權對劉備這個人的性格是瞭解，這個人忍辱負重的能力太強了，他在曹操手下時候，為了不讓曹操看出自己胸無大志竟然中菜來迷惑曹操。孫權擔心萬一把劉備逼急了，劉備聯合曹魏對付東吳，那東吳就沒有什麼勝算了，雖然這個事情發生的概率很低很低。
正是因為上面三點原因，孫權才會向劉備求和，為得就是告訴劉備，我們倆打下去對誰都沒有好處，因為曹魏在旁邊虎視眈眈的，只有恢復以前的孫劉聯盟才能生活下去，繼續保持三足鼎立的局面，如果蜀漢和東吳哪個國家一旦有失，另一個國家都是保不住的。其實，夷陵之戰的失敗對劉備來說並不是偶然的，首先他以怒興師就已經犯了兵家大忌，之後隨著深入敵境，不僅沒有觀察地形，而且不知道及時改變戰略部署，採取了錯誤的紮營方式，最終導致自己的失敗。反觀陸遜，從上任初期，就不急不緩，誘敵深入，後發制人，趁著劉備軍隊疲憊之際，一把火徹底擊潰氣勢洶洶的蜀軍，陸遜無愧於東吳名將的稱號。
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