2009年1月，主演数字电影《爱杀九河堂》；5月，在田中裕子、余少群主演的宫廷剧《苍穹之昴》中饰演性情温顺的玲儿，这也是赵丽颖首次出演古装剧 ；8月，获得第三届全球华人“非常短片”创意大赛“最佳人气女演员” 。
2011年，与徐峥、于波、雷恪生等合作主演宫廷喜剧《大内低手》。随后赵丽颖签约海润影视集团，并在2011年的琼瑶新剧《新还珠格格》中饰演了晴格格一角。9月，与李念、印小天合作出演都市情感剧《夏妍的秋天》，在剧中饰演家境优厚、个性温柔的完美女孩唐小然。
赵丽颖是来自农村家庭，家庭贫困，赵丽颖独自开始演绎生涯，龙套多年终于有了现在，有人说赵丽颖农村出来的单纯，说她是个称职的演员应该没染反驳，但是单纯这个词在娱乐圈好像有点不贴切吧？在娱乐圈的人怎么会单纯呢？况且赵丽颖是一个从社会地方层爬起来的人，她经历的苦难远比我们想象的多。
而有一次赵丽颖在公开平台上，被人问到家庭原因，赵丽颖非常大方的回答，开玩笑的说“我爸是何老师”，把何炅逗得哈哈大笑，搂住赵丽颖说“对，这就是我女儿”，何炅和赵丽颖的私下关系非常好，在《我们来了》这个节目中结缘。
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