由于抗逆转录病毒疗法的改进，艾滋病毒现在是一种可控制的疾病。然而，即使最好的药物也不能完全消除病毒，病毒潜伏在体内，如果患者忘记或放弃治疗，可能会升级到危险的水平。为了保持健康，感染艾滋病毒的人必须遵守严格的药物治疗方案，这通常包括每天在其余生中摄取药物。
洛克菲勒大学研究人员的新临床试验表明，一种新的免疫疗法，即两种抗HIV抗体的组合，能够一次抑制几个月的HIV。这些药物被称为广泛的neurtralizing抗体或bNAbs（发音为bee-nabbs），被发现既安全又比任何先前测试的抗体治疗更有效。结果发表在Natureand Nature Medicine上。
抗体的力量
抗逆转录病毒疗法是HIV治疗的黄金标准，在临床试验中几乎完美地起作用。但在现实世界中，事情变得更加复杂。有些患者忽视服用药物，或无法获得医疗保健。并且治疗的不一致不仅给感染者带来风险，而且给整个人群带来风险：当病毒得不到充分控制时，传播的可能性就会增加。
为了保护个人和社区，研究人员希望开发出不依赖于每日警惕的药物。由Michel C. Nussenzweig，Marina Caskey及其同事领导的新研究结果表明，这种药物实际上可能正在出现。
Nussenzweig，Zanvil A. Cohn和Ralph M. Steinman教授最初确定了抗体，称为3BNC117和10-1074，同时研究那些在没有药物帮助的情况下成功对抗HIV的人。在这些所谓的“精英控制者”中，天然抗体靶向病毒外部的蛋白质并募集身体的免疫系统以对抗感染。
bNAb治疗的最终目标是将任何服用药物的人变成精英控制者，通过增强的免疫反应有效地抑制病毒。这些药物具有比抗逆转录病毒药物更长时间留在体内的额外益处，因此应该需要较低频率的给药。
以前的研究表明，用单一bNAb治疗会降低血液中的病毒水平，但这些影响是短暂的。随着时间的推移，HIV会以这样的方式发生变异：抗体不再能够找到并对抗病毒。
由于3BNC117和10-1074从两个不同的角度攻击HIV，研究人员怀疑将两种药物一起给药可能会逃避抵抗 - 这种方法首先在动物身上进行测试。在这些初步实验取得成功之后，Nussenzweig和临床研究副教授Caskey采用了该治疗方法，用于人体治疗。
在Nature上发表的1b期临床试验中，参与者停止服用抗逆转录病毒药物，随后在六周内接受三次输注两种bNAbs。研究人员报告说，在携带对这两种抗体都敏感的病毒的9个人中，这种治疗平均可以抑制艾滋病病毒21周，而某些病人治疗30周以上。与仅接受一种bNAb的个体不同，接受联合治疗的患者如果其病毒对抗体敏感则不会产生耐药性。此外，参与者没有出现重大副作用，最重要的反应是一小部分患者的轻度疲劳。
参加第一次试验的参与者并非病毒血症 - 这意味着，由于抗逆转录病毒药物使病毒处于非常低或不可检测的水平，因此HIV并未在其血液中积极传播。发表在Nature Medicine上的第二项研究表明，bNAbs对治疗病毒血症患者也有效; 在这种情况下，联合治疗可将病毒水平降低长达三个月。
bNAbs的未来
Caskey和Nussenzweig说尽管联合治疗非常有前途，但bNAb治疗确实有其局限性。HIV病毒有很多种，并非所有这些都对给定的抗体有反应。
“这两种抗体对每个人都不起作用，”卡斯基说。“但如果我们开始将这种疗法与其他抗体或抗逆转录病毒药物联合使用，它可能对更多人有效 - 这是我们希望在未来的研究中看到的。”
Nussenzweig补充说，随着时间的推移，bNAb治疗可以促使身体自己产生抗HIV抗体。“像一些抗癌抗体一样，这些药物可以与宿主免疫系统相互作用，以提高自然免疫力，”他说。
进一步的研究也可能延长这些药物有效的时间。研究表明，bNAbs可以在一些人中控制HIV超过四个月 - 这是一个令人印象深刻的长抑制期。尽管如此，Nussenzweig怀疑通过使用新开发的bNAb变体可以进一步延长这一时期。
“期望这些新变种的半衰期延长三到四倍，”他说。“所以我们每年可以给抗体一到两次。”
研究人员认为，bNAbs不仅可以改变我们治疗HIV的方式，还可以改变我们如何预防HIV。目前，有感染病毒风险的人可以采取先发制人的抗逆转录病毒药物治疗。但这也需要每日服用，许多人不完美地遵循治疗方案。与长效避孕药一样，长效艾滋病药物可以让人们在没有完美服用避孕药的情况下达到预期的效果。
“如果未来的研究同样成功，那么bNAbs真的可以成为ART的一种实用替代品，”Caskey说，“一种安全且不需要每天服用避孕药的替代药物。”
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