2008年，在民国情感剧《锁清秋》中饰演聪明机灵的丫鬟文雁。
2010年，在《佳期如梦》中一改往日的玉女形象，挑战性格叛逆、迷恋朋克的90后女孩ANN。同时赵丽颖日渐熟稔的演技得到了导演李少红的青睐，在新版《红楼梦》中饰演小“邢岫烟”一角。
2011年，与徐峥、于波、雷恪生等合作主演宫廷喜剧《大内低手》。随后赵丽颖签约海润影视集团，并在2011年的琼瑶新剧《新还珠格格》中饰演了晴格格一角。
9月，与李念、印小天合作出演都市情感剧《夏妍的秋天》，在剧中饰演家境优厚、个性温柔的完美女孩唐小然。
2012年10月，出演都市情感剧《极品男女日记》，在剧中饰演活力四射的都市女孩楚扬 ；同年，在古装爱情剧《宫锁珠帘》中饰演表面为青楼女子实际为刺客的痴情女子百合。
2013年5月1日，由她主演的《吉祥天宝》顺利杀青。5月5日，赵丽颖主演的电视剧《陆贞传奇》。
7月13日，根据经典越剧电影《追鱼》改编的电视剧《追鱼传奇》登录湖南卫视第一周播剧场，剧中赵丽颖饰演了机灵可爱的女主角鲤鱼精红绫。
2014年，主演电视剧《错点鸳鸯·戏点鸳鸯》。3月17日，赵丽颖第一次出演现代戏女主角的电视剧《妻子的秘密》在湖南卫视黄金档播出，剧中赵丽颖饰演了性格隐忍、善良贤惠的妻子江百合。5月6日，其主演的《花千骨》开拍，赵丽颖饰演花千骨。7月8日，由其主演的《杉杉来了》登陆江苏卫视幸福剧场全国独播，赵丽颖所扮演的单纯可爱的吃货薛杉杉让人印象深刻。
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