泌乳素垂体瘤患者怀孕期间吃卡麦角林到底行不行?有没有危险?

泌乳素型垂体腺瘤的女性患者面临的最大的问题就是怀孕,这也是最困扰她们的问题:这个药吃还是不吃?吃了会不会对胎儿有影响,不吃会不会导致肿瘤的增大?

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对于育龄期的女性,药物的安全性更应值得注意。尽管卡麦角林能够透过血胎屏障,但目前的临床数据仍表明其对胎儿没有毒性作用。动物实验证明在高剂量甚至母体毒性剂量的卡麦角林也不会有致畸作用。有一项研究对226 例服用卡麦角林后怀孕的情况分析,与正常人群相比,卡麦角林没有增加早产、流产、多胎、畸形胎儿等的风险,随后又有数十家中心发表了数百例相关的病例,进一步证实了卡麦角林的安全性。同时在对 15 例整个孕期服用卡麦角林患者的随访中发现所有患者均分娩出正常胎儿。在对怀孕期间曾暴露于卡麦角林的儿童的长期随访中,并未发现明显的生理或者心理发育异常。

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尽管如此,在确认患者妊娠后,怀孕期间的治疗应个体化。

对于微小腺瘤以及非侵袭的大腺瘤,在确认怀孕后可以考虑停用药物,因为怀孕期间肿瘤继续生长的风险相对较少,而对于巨大腺瘤,特别是侵袭性大腺瘤,则建议孕期全程服用药物,因为孕期肿瘤生长的风险高达 20%~30%。在怀孕期间应密切观察患者有无头痛、视力下降、视野缺损等临床症状,并定期复查视力视野。在患者有上述症状出现时,应立即行视野检查,必要时可行 MRI 检查以明确肿瘤有无生长,若确定有肿瘤生长,则应重新开始药物治疗或者手术治疗。

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还有一个重要问题:什么时候撤药?

撤药时机很重要,有时并没有固定的条条框框,大多数根据医生的经验。所以,卡麦角林撤药后的安全性以及撤药的最佳时机一直是争论的焦点。撤药后激素水平缓解率的报道差别甚大,从 7%到 50%。在 2003 年的一项 200 人的随访研究具有重要的临床意义,其结果显示在卡麦角林停药后的 2~5 年内高泌乳素血症的复发率分别为:先天性高泌乳素血症为 24%,微腺瘤为 31%,大腺瘤为 36%,均不伴有肿瘤体积变化。而在2011年,另外一些学者对19项临床研究(包括 743 个病人)进了 Meta 分析,其结果显示停药后激素水平缓解率在总体上为 21%,其中先天性高泌乳素血症为 32%, 微腺瘤为 21%,大腺瘤为 16%,且卡麦角林的缓解率为 35%,溴隐亭为 20%。卡麦角林撤药后激素水平缓解率出现如此大的差异性可能与如下因素相关:停药时残余肿瘤的大小;泌乳素水平的差别;肿瘤相关基因的表达以及肿瘤侵袭的程度。

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现在大多数指南推荐若患者达到以 下标准,则可以考虑逐步减量至撤药:

2、小剂量的药物即可维持正常的泌乳素水平;

3、 肿瘤直径至少缩减了 50%;

4、没有临近组织的侵袭。撤药后的第一年内每 3 月监测一次泌乳素水平,随后则每年一次,如果泌乳素水平有升高,则应行 MRI 检查。

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