盧綰與劉邦同年同月同日在同一個巷子裡出生，他們兩家是世交。除了小時候一起玩耍、讀書之外，劉邦當泗水亭長的時候，盧綰還經常給他幫忙，後來一起參加了秦末的大起義。儘管他並沒有立下太多的功勞，但是因為與劉邦的關係太親密了，漢朝開國之後，盧綰被封長安厚，平定燕王臧荼叛亂之後，盧綰被任命為燕王。
但是，與劉邦關係這麼鐵的盧綰，後來竟然聯絡匈奴叛變了！說起其中的原因，其實劉邦也脫不了干係。
漢十一年（公元前196年），陳豨在代地稱王，發動叛亂，劉邦御駕親征，靠近代地的燕王盧綰也在陳豨的東北方向向他進攻。情急之下，陳豨派人聯絡匈奴，請求幫助，而盧綰得知之後，也派他的臣下張勝出使匈奴，並在匈奴地盤上散佈消息說陳豨其實已經被大漢皇帝打敗了，匈奴出兵幫他們也無濟於事，所以還是別摻和大漢的內政了。
不巧的是，前燕王臧荼的兒子臧衍此時也逃亡匈奴，他求見張勝，並對他說：“你是因為精通匈奴事務而被盧綰所重用；盧綰又因為身處抗擊匈奴前線，並且目前漢朝內部叛亂不斷，導致劉邦還沒有時間收拾他！如果陳豨叛亂被劉邦順利平定了，下一個被滅的就是燕王盧綰！所以，目前的上策乃是放過陳豨，讓他始終是大漢的隱患，這正是養寇自重！同時，燕國也應該與匈奴保持友好，以防止將來劉邦反目之時，仍有後援。”
這番論述著實打動了張勝，所以他話鋒一轉，開始改變輿論導向——此時匈奴應該幫助陳豨攻打燕國！儘管陳勝是暗中行動，但終究是被盧綰髮現了。他隨即上書劉邦，說張勝叛變，請求滅其族。情況剛剛彙報上去之後，張勝卻突然回來了，並且把臧衍的計謀告訴盧綰，盧綰反而又向劉邦彙報，說之前舉報張勝謀反是誤判，因為他也覺得自己的處境很危險——他也開始聯絡陳豨和匈奴了！
儘管盧綰是暗中行動，但終究是被劉邦發現了。在經過一系列折騰之後，盧綰慨嘆：““非劉氏而王，獨我與長沙耳。往年春，漢族淮陰，夏，誅彭越。”並且，他斷定，誅殺功臣的餿主意全是呂后出的，現在劉邦生病了，呂后專權，自己一定沒什麼活路了。
經多次偵查之後，劉邦斷定“盧綰果反矣！”遂命樊噲（後改為周勃）出征。盧綰覺得自己還有一線希望，畢竟自己真的只想保命，不想與大漢為敵，他帶著所有家人和親信在長城腳下待命，想等著劉邦病好之後親自入宮負荊請罪，但他沒有等到那一天——一個半月之後，漢高祖劉邦駕崩。盧綰隨即逃亡匈奴，再也沒有回來。
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