至尊宝147916881
慢性乙型肝炎（简称乙肝）是严重危害人类健康的疾病，目前，接种乙肝疫苗仍是预防乙肝病毒感染最有效、经济的方法。乙肝疫苗就是用生物技术手段得到的一种没有病毒活性，但是保留了其抗原性的生物制剂。乙肝疫苗进入体内后并不像乙肝病毒那样侵入肝细胞做“坏事”，而是模仿乙肝病毒的“样子”，在体内调动并训练免疫系统产生对乙肝病毒的免疫力，从而保卫机体在面临真乙肝病毒感染时不受乙肝病毒的侵害。
乙肝疫苗接种成功以机体产生乙肝表面抗体为准。但我们在药学门诊就碰到这样的咨询：药师，为什么我接种了乙肝疫苗却没有产生抗体呢？是否应该重新打疫苗呢？
首先，我们看一下接种了乙肝疫苗不产生抗体的原因可能有哪些呢？
一、人的因素
有些人自身免疫力低下，或者是在注射乙肝疫苗期间服用过免疫抑制剂，在注射疫苗后，身体无法根据病毒产生相应量的抗体，或者产生的抗体含量很低，以致于检测仪器根本检测不到，所以显示了抗体阴性。
有些人打了3针乙肝疫苗后未检测到抗体，但再次接种后形成了抗体，这种一般属于免疫应答迟缓，即产生抗体相对较晚，需要重复接种乙肝疫苗才能形成抗体。
也有些人曾经感染上了乙肝病毒，但是由于身体免疫力较强，感染的乙肝病毒含量少，没有表现出明显的乙肝症状与体征，检测仪器也因为体内病毒含量过少而未查到，如果您是这种情况，那么需要注意了，虽然看起来没有感染乙肝，但可能是隐匿的感染者，比如处于急性乙肝病毒感染的窗口期，或者乙肝病毒感染的恢复期。
还有些人由于个人先天因素或者出现免疫耐受，亦或注射乙肝疫苗后人体不能有效识别乙肝病毒，接触乙肝病毒后体内的免疫系统认为乙肝疫苗是身体自身的物质，未能对乙肝病毒做出适当的免疫应对，因此也就不会产生抗体。
二、疫苗因素
前阵子闹得沸沸扬扬的疫苗事件还余波未消，假如所打的乙肝疫苗本身质量有问题，也可能会造成机体无法应对产生抗体。另外，疫苗剂量的不同也能带来抗体滴度的差异，高剂量疫苗注射的抗体检出率往往明显高于低剂量注射。一般而言，在打了3针的乙肝疫苗后，90%的人会产生抗体，但也有人会因为剂量不足，使得机体不足以产生抗体，这类人往往免疫功能正常，只是需要的乙肝疫苗剂量比一般人高而已。疫苗是一种蛋白质，保存在2~8℃范围内才最稳定，如果在储存、运输和使用过程中所处温度过低或过高，使疫苗冻结或凝结，其免疫效果就可能降低或丧失。
三、接种因素
1.接种途径：研究证实，皮下接种乙肝疫苗效果最差，皮内接种次之，肌内注射最佳。但也有研究表明，对肌内注射疫苗后无应答的患者改用皮内接种，抗体可能会由阴转阳，表明更换接种途径可能使无应答者出现应答。
2.接种部位：以上臂三角肌最佳，臀部效果较差，因为臀部脂肪较厚，接种疫苗后会延缓进入血液循环，从而影响其免疫应答的速度。
3.接种针次: 特别是对注射疫苗无应答者，增加接种次数其实也是可提高接种成功率。
4.接种程序：目前研究表明，采用“0、1、6个月”的免疫程序比“0、1、3个月”预防接种效果更好。
四、检测仪器及方法
检测乙肝疫苗的抗体有很多种方法，每种方法的特异性和敏感性可能不同，可能这种方式测不出来，换一种方式就能检测出来。所以碰到抗体阴性的情况，不妨换一种检测方式，如果仍然为阴性，则需要考虑以上两方面因素了。
除了以上因素外，由于乙肝疫苗是针对主要的乙肝病毒亚型制备的，使用的疫苗未包含病毒变异株的基因。如果遇到罕见的亚型或基因变异，现有的乙肝疫苗也无法一定产生保护效应。但值得庆幸的是，目前尚未出现稳定的变异株，对现用乙肝疫苗的免疫效果影响不大。
那么，打了乙肝疫苗后抗体为阴性时应该肿么办呢？药师为您支支招~
大医院的仪器设备相对比较多，精确度比小医院的可能要高。有时候可能因为抗体浓度太低，检测仪器精密度不高而导致无法检测。如果您打完3针乙肝疫苗后，去了社区卫生服务中心或小医院检测抗体，结果发现抗体为阴性，您可以去正规大医院再检测一次。
二、更换乙肝疫苗品种
如果不幸遇到质量较差的乙肝疫苗，则需要换用其他品牌规格合格的乙肝疫苗，看是否能产生抗体。
三、加大剂量
某些免疫功能正常的人体可能需要比一般人大的剂量，如果您之前打的乙肝疫苗是5μg或10μg的乙肝疫苗制剂，您可以选择20μg的乙肝疫苗。打完3针后再去检查是否产生了抗体。
四、加注一针
如果您已经打完一个完整周期3针乙肝疫苗，在两个以上医疗机构多次检测抗体均为阴性，可以在第12个月再加注一针，然后再去检查抗体。如果只打了1针或者2针乙肝疫苗，可以继续按照0、1、6的顺序打下一针，等3针打完再去查抗体。
五、改变接种途径
首选上臂三角肌肌内注射，有报道对肌内注射疫苗后无应答者可改为皮内注射，可能会提高抗体阳性率。
六、与其他疫苗或免疫辅助剂联用
在接种乙肝疫苗同时，合用卡介苗或牛痘苗，小剂量的细胞集落刺激因子，可能增加对乙肝疫苗的免疫应答。
如果加注一针或加大剂量接种乙肝疫苗，仍然没有产生乙肝表面抗体，应进行乙肝5项、HBV-DNA、ALT水平检测，如果检测结果发现患者已经感染了乙肝病毒，但是产生的抗体量极其微弱，酶联免疫等先进方法也无法将其检出，属于隐匿性乙肝病毒感染，或者乙肝病毒处于变异期，常规检测方法或检测试剂不能将其检出。
总之，接种乙肝疫苗后不产生乙肝表面抗体，排除机体免疫应答迟缓因素、接种因素外，更需要重视隐匿性感染、机体免疫耐受等因素，必要时，进行乙肝5项、HBV-DNA、ALT水平检测联合测定，探明原因，进行相应诊疗。当排除隐匿感染、机体免疫耐受因素后，对乙肝病毒疫苗应答迟缓患者，应重复接种或增加接种剂量，有利于提高机体对乙肝疫苗的免疫应答。
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（由“问药师”团队李佳药师供稿）
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大部分人接种乙肝疫苗后能产生抗体，只有一小部分人即使按照正规程序接种也不产生抗体，原因很多。接下来我来给大家逐一列举。
除了新生儿出生后的3针免费疫苗外，其他人群想要接种乙肝疫苗的流程大致如下图：
第一步：
第二步：
注射乙肝疫苗后不产生抗体的原因有以下几种：
(1)注射的剂量不够：这是首先应该考虑到的问题。
目前乙肝疫苗的量为10或20ug，对于成人，尤其是体重较重的人来说，剂量太小，激发不了身体的免疫产生，导致接种失败。成人可以加大剂量到40ug接种。
(2)如果多次反复的接种失败，考虑对该疫苗产生耐受，也就是说身体不识别该疫苗，不能使机体产生抗体，需要更换另外一种乙肝疫苗。目前，乙肝疫苗有血源性，酵母和CHO基因重组疫苗，其中以酵母基因重组疫苗的保护率最高，达90％。
(3)接种方式可能影响疫苗的成功与否，但不是主要原因。接种部位以上臂三角肌最优，其次是臀部。注射方式以肌肉注射最好，其次是皮内和皮下注射。
(4)乙肝隐匿性感染者 ：即表面抗原阴性，病毒DNA定量阳性者。
这些人群属于乙肝患者，即使给予再大的刺激也不会产生抗体。
(5)免疫力低下、长期应用免疫抑制剂、肿瘤化疗、长期抽烟、酗酒的人群，容易导致接种失败 。
我建议：如果乙肝疫苗注射未成功，可以再打一轮，成人可以加大剂量。若还不产生抗体那就算了，不用再打了，因为成人本身感染乙肝的概率就低。
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接种乙肝疫苗后是否产生了保护性抗体（HBsAb）？
应该先明确以下几点：
1、接种前乙肝两对半的检验结果如何？接种时接种医生有没有查看你的两对半报告？是否符合接种疫苗的条件？
2、是否规范接种？共需接种三针，第一针接种后1个月、6个月分别接种第二针和第三针。要按照程序，完整接种。
3、接种完成后1个月后检查HBsAb的浓度。太早检测，可能机体还没有完成免疫。
4、没有抗体，是指两对半定性检测中HBsAb阴性？还是定量检测中测不出呢？推荐进行定量检测，HBsAb大于100mIU/mL才是足够的保护强度。
5、规范接种，HBsAb检测不到，或者浓度低，可能为无效的低应答或无应答，具体原因，目前尚不清楚，可能是身体对注射的疫苗不敏感，身体本身免疫力较低等等都有可能。
可以采取以下补救措施：
1、如果HBsAb高于10mIU/mL，低于100mIU/mL，建议增加1针。可以选用其他品牌或者进口疫苗。
2、如果HBsAb低于10mIU/mL，建议重新完整的接种3针，应换用其他品牌或者进口疫苗。
3、完成接种2个月后再复查HBsAb浓度，若HBsAb仍低于10mIU/mL，可以选择进口疫苗剂量加倍接种1针。
欢迎提出不同意见和建议，如有疑问，请留言。
抽空回答的宝姐
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