趙高不僅是陰謀家"也是野心家。從唆使胡亥奪位的那一天 起"他就開始控制了這位玩樂皇帝。當他因唆使秦二世大肆殺 戮，自己任郎中令也殺人甚多，引起朝內外的普遍怨恨的時候" 為了避免大臣朝奏時的指責和進一步控制國柄，他對二世說：“天子之所以高貴"就是因為只許群臣聞聲，不准他們見面，故 號稱為“朕”。
況且陛下還很年輕"未必精通全部政務，現今坐 在朝廷上會見群臣，一旦某事處理不妥，就在大臣面前暴露了短 處，這不是向天下人顯示自己神明的辦法，如果陛下取消朝會， 深居禁中，由我和個別精通政務的侍臣協助陛下處理，那麼大臣 們就不敢欺騙陛下，凡事均可處理恰當，天下臣民就會都稱陛下 是聖明君主了!趙高的用意非常明顯，但糊塗的二世深以為然， 他取消朝會制度"日居深宮之中"群臣奏事皆由趙高代行處理，李斯死後，秦二世拜趙高為丞相，事無大小都由趙高決定，趙高成了實際的獨裁者。二世三年，他想踢開二世自己做皇帝，又擔心群臣不擁護，就導演了一場 “指鹿為馬”的鬧劇，來檢驗群臣的態度，趙高趁群臣朝會之機，把一隻鹿牽來，獻給二世，聲稱是一匹馬，二世大笑，說“丞相真會開玩笑，這不是鹿嗎？你卻指鹿為馬，他問群臣左右，左右懾於趙高的 淫威，大都附和趙高說是馬，有的沉默不語!只有少數人說是鹿， 事後，凡是說鹿的人都被趙高殺害，從此群臣更加畏懼趙高，趙高指鹿為馬一事使二世誤以為自己得了迷惑病，召來太卜算封，太卜胡說二世指鹿為馬的迷惑病是由祭祀時齋戒不明引 起，於是二世便到上林苑中齋戒，名為齋戒，照常貪歡!一天，他 在上林苑中游玩弋獵，見一個人誤入苑中行走，，就親自搭箭開 弓，當場將他射死，趙高知道這事後，讓女婿咸陽令閻樂上奏二 世，說不知是誰殺了人，把屍體移入了上林苑中，然後乘機對二 世說天子無故殺死沒罪的人是上帝所禁止的，連鬼神也不容忍， 必定會降下災殃，建議他到遠處的行宮去躲避一下，二世毫不猶 豫地就住進了望夷宮。
此時，秦帝國國內的形勢已經急轉直下，陳勝的大軍進逼咸陽，終使秦二世得知形勢的嚴峻，遂採用少府章邯的對策，命其為統帥，率驪山刑徒出戰迎敵，驪山刑徒常年吃苦，獲赦以後， 作戰勇敢，加之兵器鋒利，裝備精良，所以刑徒軍成了一支戰鬥力最強的秦朝主力隊伍，章邯很快就擊潰了入關的農民隊伍，並出關東進鎮壓各部，二世又派長史司馬欣等人率兵增援，章邯如虎添翼，先後在陣郡（今河南淮陽）打破陳勝部，在定陶（今屬山東）戰勝項梁部，在臨濟（在河南封丘東）消滅魏咎部，然後，北渡黃河擊趙，把趙歇包圍在鉅鹿（今河北平鄉西南）城中，二世三年年初，各支反秦武裝向鉅鹿彙集，為趙解圍，從而形成了與秦軍主力決戰的形勢，這年夏天，項羽破釜沉舟，率領兇猛驃悍的楚軍前來決戰，章邯措手不及，連連失利，章邯派司馬欣到咸陽請求援兵，趙高拒絕接見，不發一兵一卒，章邯在戰場失利和朝廷不信任的雙重壓力下，率秦軍投降項羽，於是，關東各路反秦武裝紛紛向西而來，章邯的投降對二世是一個沉重的打擊，移居望夷宮後，他終日悶悶不樂，想到趙高經常說“關東群盜成不了事”，現在卻形成了天下背叛的混亂局面，不由地對趙高埋怨起來，於是便派使者去責問趙高，趙高本打算篡奪帝位，經二世這一責問，決定立即動手，就在二世移居望夷宮的第三天，趙高佈置掌管宮廷警衛 的郎中令弟弟趙成為內應，女婿咸陽令閻樂組織吏卒，詐稱追捕盜賊，徑闖望夷宮殿門，採取突然襲擊的手段進行逼宮，閻樂率領一千多吏卒奔至殿門，揮刀殺死衛士，帶吏卒衝入殿中，到處射箭，見人就殺，趙成和閻樂直逼二世，向他的座位上發箭，二世吼召左右，左右多已四散而逃，其餘惶恐失態，無人敢出來格鬥。 閻樂執刃逼近二世說，你橫暴兇殘，國人痛憤，何去何從你自己拿個主意吧。
二世要求見一下丞相趙高， 閻樂說：“不行”。
二世表示願意讓出帝位，得到一郡為王， 閻樂搖頭拒絕。
二世說：那就當一個萬戶侯吧， 閻樂仍然沒有允許。
二世目光哀憐，絕望地乞求說：我願意和妻子去當平民百姓，這總可以了吧？
閻樂冷笑一聲，說：我奉丞相命令來殺你，你說的再多也是白費唇舌，說完，揮動吏卒逼向二世，此時，這位昏庸的皇帝才明白，把他逼到這步境地的人，正是他的寵臣，二世求生無路，悔恨莫及，只好拔劍自盡。
秦二世皇帝在位3年，終年,23歲，死後照平民百姓的身份和禮節葬於杜南 (今陝西長安西南)的宜春苑中，沒有廟號和諡號。
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