随着肿瘤学基础研究有所突破，加上市场大、支付意愿强等原因，预计2018年又是一个肿瘤创新药上市大年
随着“优先审评”制度在国内正式落地，进口药物开始扎堆进入中国市场。据不完全统计，2017年约有20家左右外企创新药物在国内上市，包括拜耳、诺华、赛诺菲、强生、阿斯利康等跨国公司。这些新药治疗领域包括丙肝、糖尿病、帕金森病、艾滋病、高血压、抑郁症等。据不完全统计，在这些新药中，约35%为肿瘤药物、约20%为治疗丙肝药物、10%为治疗糖尿病药物。
今年开年以来，每个月皆有重磅抗癌药获批，和国外上市的时间差相比越来越短。对比国际市场，新药获批表现也良好，由GSK研发的60年来首款疟疾新药于今年7月份在美获批上市。对此，E药经理人特就近两个月一些重磅新药救命药、以及国内外部分预期表现良好的市场盲点药品做出盘点分析。
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阿斯利康：首个卵巢癌靶向药物奥拉帕利在中国获批
8月23日上午，阿斯利康发布公告，宣布奥拉帕利（利普卓）在中国获批上市。该药成为在我国国内上市的首款 PARP 抑制剂，填补国内卵巢癌靶向治疗领域近30年的空白。奥拉帕利在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药。
奥拉帕利是卵巢癌患者心目中的“神药”，于2014 年年底 FDA 获批上市，成为全球第一个上市的 PARP 抑制剂，也是过去两年最热门的新型靶向药物之一。作为首个口服多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂，奥拉帕利可能利用肿瘤 DNA 损伤反应（DDR）的途径缺陷，杀死癌细胞。
据了解，2017年全球 PARP 抑制剂的销售额为 4.62 亿美元，其中，仅奥拉帕尼便贡献 2.97 亿美元，占比过半。2017 年 12 月，奥拉帕尼国内进口上市申请获得 CDE 的受理承办，2018 年 1 月，以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”为由，纳入优先审评。
过去 30 年，卵巢癌的治疗以手术与化疗为主，70% 患者易复发，卵巢癌患者五年生存率仅为 30%，是致死率最高的女性恶性肿瘤。中国每年新发卵巢癌患者约 52100 例，死亡 22500 例。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，位居第三位，约 5/10 万，但 5 年生存率最低，仅为 39%，5 年复发率最高，达到 70%。此次阿斯利康奥拉帕利刚出现在8月8号国家药监局专家整理的境外已上市临床急需新药名单中，23日即被正式批准上市了。
据了解，现阶段国内PARP在研品种有 11 个，其中，批临床品种有5个，临床实验中的品种有 4 个，报上市的品种有 2 个（苯达莫司汀、奥拉帕利）。目前我国共有 20 多家本土制药企业布局了 PARP 抑制剂产品，其中包括恒瑞医药、正大天晴、江苏豪森、百济神州、再鼎医药、青峰医药、人福医药等知名药企。
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BMS：“抗癌神药”欧狄沃中国上市
6月15日，国家药品监督管理局（CNDA）正式批准欧狄沃（Opdivo）（俗称O药）上市。用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
据了解，欧狄沃（Opdivo）是中国首个上市的PD-1抑制剂，将于8月28日正式在国内开售。据最新消息，BMS的PD-1单抗欧狄沃（Opdivo）的国内定价为：100mg/10ml 9260元（大瓶）、40mg/4ml 4591元（小瓶）。这一消息已得到曾主导欧狄沃亚洲临床试验的广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授的证实。
对肿瘤治疗而言，PD-1制剂的诞生具有颠覆意义。从2014年上市，PD-1抗体就一直被称为“抗癌神药”。凭借出色的临床数据，FDA在两年多的时间里，先后批准了至少六种恶性肿瘤的适应症，包括恶黑和非小细胞肺癌等，有效率在20%-40%之间。
Opdivo（欧狄沃）最早在日本获批，是全球首个上市PD-1/PD-L1药物，随后该药在2014年4月首次获得FDA批准用于治疗黑色素瘤，迄今为止已经有8个大的肿瘤适应症被FDA批准。此外，胃癌的适应症也于2017年9月率先在日本获得批准。
数据表明，晚期NSCLC患者的五年生存率不到5%，欧狄沃将晚期非小细胞肺癌患者五年生存期提高到了16%，大大改善了患者对癌症的生存预期。通过一项经治晚期NSCLC临床研究(CA209-003)，欧狄沃带来了免疫治疗研究中随访时间最长的PD-1抑制剂临床研究数据，证实了欧狄沃将晚期NSCLC患者五年生存期提高到了16%，是目前唯一一个有5年生存数据的IO新产品。
从产品的表现来看，欧狄沃在2017年是全球销售最好的PD-1抑制剂，达到了49.48亿美元。截至目前，欧狄沃已在超过65个国家及地区获得批准，在美国，欧狄沃已获批15项适应症，涉及非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌8个瘤种。在日本、韩国和中国台湾，欧狄沃胃癌适应症也已获得批准。
在中国，每年肺癌新发病例达78.1万例，相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。这一数字还在上升，预测到2020年，每年新发病例和死亡病例将分别超过80万和70万。就目前而言，虽然只批准了一个适应证，但是其市场依然潜力巨大。
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罗氏：艾乐替尼靶向抗癌药获中国批准
瑞士制药巨头罗氏在8月份宣布，CNDA已批准Alecensa（艾乐替尼），作为一种单药疗法，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。Alecensa通过优先审查获批，审批时间仅比EMA和 FDA一线批准晚了8个月和9个月，审查时间实现了前所未有的提速。
Alecensa是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在美国和欧盟，该药分别于2015年12月和2017年2月获得加速批准和有条件批准，作为一种单药疗法，用于既往接受过Xalkori治疗的ALK阳性晚期NSCLC成人患者的二线治疗。此外，Alecensa分别于2017年11月和2017年12月获美国和欧盟批准，作为单药疗法，用于ALK阳性NSCLC的一线治疗。
与西方国家不同，中国的肺癌发生率正在持续上升，该病是最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型，ALK阳性NSCLC是一种独特的类型，常见于较年轻（中位年龄52岁）且无吸烟史的肺癌群体中，尤其是名为腺癌的特定类型NSCLC群体中。
据了解，大多数ALK阳性NSCLC患者在接受当前标准护理药物Xalkori治疗一年内会产生耐药性，大约60%会发生中枢神经系统（CNS）转移。研究显示，Alecensa能够透过血脑屏障，在CNS中保持活性，因此该药针对脑转移瘤也具有疗效。迄今为止，Alecensa已获全球57个国家批准，用于ALK阳性晚期NSCLC的初始（一线）治疗。
据路透社报道，罗氏正在加码中国市场，2018年前六个月的收入增长了9%。Alecensa在中国获批对于国内市场来说意义明显，满足了部分患者的需求，NSCLC是中国最常见的肺癌形式，ALK阳性的NSCLC患者约占5%，每年约有7.5万人确诊ALK阳性NSCLC。肺癌是中国癌症患者死亡的主要原因之一。预计上市后国内市场也将表现良好。
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恒瑞：吡咯替尼疗效突出，创纪录高效获批上市
8月17日，恒瑞及子公司上海恒瑞获得国家药监局核准签发的《新药证书》和《药品注册批件》，其自主研发的马来酸吡咯替尼片通过优先审评程序获得有条件批准上市。获批用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的晚期或转移性乳腺癌患者，从递交NDA到获批仅历时10个月。这是继阿帕替尼、硫培非格司亭之后，抗肿瘤管线收获的第三个自主研发新药。
吡咯替尼是恒瑞于2011年5月首次申报，并于2012年5月首次获批临床批件；2017年7月，该品种正式申报生产。超级重磅快速获批，也算是实至名归。
吡咯使用II期临床数据申报，该临床是与GSK拉帕替尼头对头，取得了PFS（18个月VS 7个月）的优异疗效，是该品种成为公司历史上首个、国内第二个以II期临床数据获批品种的主要原因。吡咯替尼获批后，对国内Her2阳性乳腺癌靶向治疗领域带来为数不多的新的重大更新；在全球范围内，吡咯也很可能是继曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以外重要的Her2阳性乳腺癌治疗重磅品种。
根据最新临床方案显示，恒瑞正开展吡咯替尼与赫赛汀、多西他赛进行三药联合治疗术前或局部晚期Her2阳性乳腺癌的临床试验，将乳腺癌治疗范围进一步拓展。因此，吡咯替尼很可能在国内市场成为与赫赛汀并驾齐驱的乳腺癌重磅用药。
本次吡咯替尼获批适应症为：联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的晚期或转移性乳腺癌患者。
乳腺癌是女性第一大发病率肿瘤病种，是女性健康第一“杀手”。有报告显示，2013年，中国女性肿瘤发病率乳腺癌为41.7/10万，依然居榜首，有继续上升趋势。吡格替尼以乳腺癌适应症为主，市场空间巨大。
国内每年有约6万新增Her2阳性乳腺癌患者与6万Her阳性胃癌死亡患者，目前，针对乳腺癌的靶向治疗主要是针对过表达的Her2靶点，Her2过表达患者约占整个乳腺癌患者数量的20%-30%。通过对乳腺癌患者进行Her2的诊断，以确定患者是否是Her2过表达。若患者是Her2过表达型，以曲妥珠单抗（赫赛汀）为基础的标准治疗方案已经成为全球乳腺癌治疗的标准方案。
目前多家药企针对乳腺癌已经开发出多款靶向药物，多数品种是以Her2为靶点，用于治疗Her2阳性过表达患者。罗氏凭借赫赛汀等三款抗Her2单抗，成为Her2阳性乳腺癌治疗领域的最强药企，2016年，罗氏三款抗Her2单抗全球销售额已达96亿美元；而辉瑞的帕博西尼的上市，使Her2阴性乳腺癌的治疗进入靶向时代。
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GSK:60年来首款疟疾新药美国获批上市
2018年7月，FDA批准GSK的Krintafel（tafenoquine）上市，治疗间日疟原虫疟疾。值得一提的是，这是首款单剂即可预防间日疟原虫疟疾的新药，也是2018年美国FDA批准的第23款新药。
尽管过去几十年里，人类在生物医药领域已经取得了重大的进步，但疟疾依然是全球健康危机之一。在东南亚、拉丁美洲、以及非洲等区域，这种疾病每年引发了850万例感染，对健康与经济带来了重大影响。其中，间日疟原虫在感染血液后，不但会引起急性症状，还会潜伏在肝脏中，在数周乃至数年后出现复发。
为了预防抵抗这种复发，患者需要长期服药——目前，标准的疗法需要服药14天，方可起效，而本次获批上市的Krintafel是一款只需服用一次即可预防疾病的新药，无疑将是患者的一大福音。Krintafel是一种8氨基喹啉的衍生物，对间日疟原虫生命周期的所有阶段都有治疗活性。在一项全球性的综合临床项目中，13项研究、4000名患者的数据验证了其安全性与有效性。由于疟疾属于被忽视的热带疾病，FDA还特别授予GSK一张“热带疾病优先审评券”，以激励其在该疾病领域的努力。
预计该产品上市后鉴于市场的稀缺地位将有较好的市场表现。
由中国医药企业管理协会、中国医药生物技术协会主办，中国农工民主党中央医疗卫生工作委员会/生物技术与药学工作委员会指导的第十届中国医药企业家科学家投资家大会暨改革开放40年医药行业发展成就展将于2018年8月31日～9月2日在北京雁栖湖举行，欢迎莅临！（参会报名请点击“阅读原文”）
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