隨著腫瘤學基礎研究有所突破，加上市場大、支付意願強等原因，預計2018年又是一個腫瘤創新藥上市大年
隨著“優先審評”制度在國內正式落地，進口藥物開始扎堆進入中國市場。據不完全統計，2017年約有20家左右外企創新藥物在國內上市，包括拜耳、諾華、賽諾菲、強生、阿斯利康等跨國公司。這些新藥治療領域包括丙肝、糖尿病、帕金森病、艾滋病、高血壓、抑鬱症等。據不完全統計，在這些新藥中，約35%為腫瘤藥物、約20%為治療丙肝藥物、10%為治療糖尿病藥物。
今年開年以來，每個月皆有重磅抗癌藥獲批，和國外上市的時間差相比越來越短。對比國際市場，新藥獲批表現也良好，由GSK研發的60年來首款瘧疾新藥於今年7月份在美獲批上市。對此，E藥經理人特就近兩個月一些重磅新藥救命藥、以及國內外部分預期表現良好的市場盲點藥品做出盤點分析。
1
阿斯利康：首個卵巢癌靶向藥物奧拉帕利在中國獲批
8月23日上午，阿斯利康發佈公告，宣佈奧拉帕利（利普卓）在中國獲批上市。該藥成為在我國國內上市的首款 PARP 抑制劑，填補國內卵巢癌靶向治療領域近30年的空白。奧拉帕利在國內獲批用於鉑敏感複發性卵巢癌的維持治療，是中國上市的第一個卵巢癌靶向新藥。
奧拉帕利是卵巢癌患者心目中的“神藥”，於2014 年年底 FDA 獲批上市，成為全球第一個上市的 PARP 抑制劑，也是過去兩年最熱門的新型靶向藥物之一。作為首個口服多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制劑，奧拉帕利可能利用腫瘤 DNA 損傷反應（DDR）的途徑缺陷，殺死癌細胞。
據瞭解，2017年全球 PARP 抑制劑的銷售額為 4.62 億美元，其中，僅奧拉帕尼便貢獻 2.97 億美元，佔比過半。2017 年 12 月，奧拉帕尼國內進口上市申請獲得 CDE 的受理承辦，2018 年 1 月，以“與現有治療手段相比具有明顯治療優勢”為由，納入優先審評。
過去 30 年，卵巢癌的治療以手術與化療為主，70% 患者易復發，卵巢癌患者五年生存率僅為 30%，是致死率最高的女性惡性腫瘤。中國每年新發卵巢癌患者約 52100 例，死亡 22500 例。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌發病率僅次於宮頸癌和子宮內膜癌，位居第三位，約 5/10 萬，但 5 年生存率最低，僅為 39%，5 年複發率最高，達到 70%。此次阿斯利康奧拉帕利剛出現在8月8號國家藥監局專家整理的境外已上市臨床急需新藥名單中，23日即被正式批准上市了。
據瞭解，現階段國內PARP在研品種有 11 個，其中，批臨床品種有5個，臨床實驗中的品種有 4 個，報上市的品種有 2 個（苯達莫司汀、奧拉帕利）。目前我國共有 20 多家本土製藥企業佈局了 PARP 抑制劑產品，其中包括恆瑞醫藥、正大天晴、江蘇豪森、百濟神州、再鼎醫藥、青峰醫藥、人福醫藥等知名藥企。
2
BMS：“抗癌神藥”歐狄沃中國上市
6月15日，國家藥品監督管理局（CNDA）正式批准歐狄沃（Opdivo）（俗稱O藥）上市。用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
據瞭解，歐狄沃（Opdivo）是中國首個上市的PD-1抑制劑，將於8月28日正式在國內開售。據最新消息，BMS的PD-1單抗歐狄沃（Opdivo）的國內定價為：100mg/10ml 9260元（大瓶）、40mg/4ml 4591元（小瓶）。這一消息已得到曾主導歐狄沃亞洲臨床試驗的廣東省人民醫院終身主任、中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）主席吳一龍教授的證實。
對腫瘤治療而言，PD-1製劑的誕生具有顛覆意義。從2014年上市，PD-1抗體就一直被稱為“抗癌神藥”。憑藉出色的臨床數據，FDA在兩年多的時間裡，先後批准了至少六種惡性腫瘤的適應症，包括惡黑和非小細胞肺癌等，有效率在20%-40%之間。
Opdivo（歐狄沃）最早在日本獲批，是全球首個上市PD-1/PD-L1藥物，隨後該藥在2014年4月首次獲得FDA批准用於治療黑色素瘤，迄今為止已經有8個大的腫瘤適應症被FDA批准。此外，胃癌的適應症也於2017年9月率先在日本獲得批准。
數據表明，晚期NSCLC患者的五年生存率不到5%，歐狄沃將晚期非小細胞肺癌患者五年生存期提高到了16%，大大改善了患者對癌症的生存預期。通過一項經治晚期NSCLC臨床研究(CA209-003)，歐狄沃帶來了免疫治療研究中隨訪時間最長的PD-1抑制劑臨床研究數據，證實了歐狄沃將晚期NSCLC患者五年生存期提高到了16%，是目前唯一一個有5年生存數據的IO新產品。
從產品的表現來看，歐狄沃在2017年是全球銷售最好的PD-1抑制劑，達到了49.48億美元。截至目前，歐狄沃已在超過65個國家及地區獲得批准，在美國，歐狄沃已獲批15項適應症，涉及非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌8個瘤種。在日本、韓國和中國臺灣，歐狄沃胃癌適應症也已獲得批准。
在中國，每年肺癌新發病例達78.1萬例，相當於平均每10分鐘就有15人罹患疾病。這一數字還在上升，預測到2020年，每年新發病例和死亡病例將分別超過80萬和70萬。就目前而言，雖然只批准了一個適應證，但是其市場依然潛力巨大。
3
羅氏：艾樂替尼靶向抗癌藥獲中國批准
瑞士製藥巨頭羅氏在8月份宣佈，CNDA已批准Alecensa（艾樂替尼），作為一種單藥療法，用於間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。Alecensa通過優先審查獲批，審批時間僅比EMA和 FDA一線批准晚了8個月和9個月，審查時間實現了前所未有的提速。
Alecensa是一種靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在美國和歐盟，該藥分別於2015年12月和2017年2月獲得加速批准和有條件批准，作為一種單藥療法，用於既往接受過Xalkori治療的ALK陽性晚期NSCLC成人患者的二線治療。此外，Alecensa分別於2017年11月和2017年12月獲美國和歐盟批准，作為單藥療法，用於ALK陽性NSCLC的一線治療。
與西方國家不同，中國的肺癌發生率正在持續上升，該病是最常見的癌症類型，也是導致癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常見的肺癌類型，ALK陽性NSCLC是一種獨特的類型，常見於較年輕（中位年齡52歲）且無吸菸史的肺癌群體中，尤其是名為腺癌的特定類型NSCLC群體中。
據瞭解，大多數ALK陽性NSCLC患者在接受當前標準護理藥物Xalkori治療一年內會產生耐藥性，大約60%會發生中樞神經系統（CNS）轉移。研究顯示，Alecensa能夠透過血腦屏障，在CNS中保持活性，因此該藥針對腦轉移瘤也具有療效。迄今為止，Alecensa已獲全球57個國家批准，用於ALK陽性晚期NSCLC的初始（一線）治療。
據路透社報道，羅氏正在加碼中國市場，2018年前六個月的收入增長了9%。Alecensa在中國獲批對於國內市場來說意義明顯，滿足了部分患者的需求，NSCLC是中國最常見的肺癌形式，ALK陽性的NSCLC患者約佔5%，每年約有7.5萬人確診ALK陽性NSCLC。肺癌是中國癌症患者死亡的主要原因之一。預計上市後國內市場也將表現良好。
4
恆瑞：吡咯替尼療效突出，創紀錄高效獲批上市
8月17日，恆瑞及子公司上海恆瑞獲得國家藥監局核准簽發的《新藥證書》和《藥品註冊批件》，其自主研發的馬來酸吡咯替尼片通過優先審評程序獲得有條件批准上市。獲批用於治療HER2陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的晚期或轉移性乳腺癌患者，從遞交NDA到獲批僅歷時10個月。這是繼阿帕替尼、硫培非格司亭之後，抗腫瘤管線收穫的第三個自主研發新藥。
吡咯替尼是恆瑞於2011年5月首次申報，並於2012年5月首次獲批臨床批件；2017年7月，該品種正式申報生產。超級重磅快速獲批，也算是實至名歸。
吡咯使用II期臨床數據申報，該臨床是與GSK拉帕替尼頭對頭，取得了PFS（18個月VS 7個月）的優異療效，是該品種成為公司歷史上首個、國內第二個以II期臨床數據獲批品種的主要原因。吡咯替尼獲批後，對國內Her2陽性乳腺癌靶向治療領域帶來為數不多的新的重大更新；在全球範圍內，吡咯也很可能是繼曲妥珠單抗、帕妥珠單抗以外重要的Her2陽性乳腺癌治療重磅品種。
根據最新臨床方案顯示，恆瑞正開展吡咯替尼與赫賽汀、多西他賽進行三藥聯合治療術前或局部晚期Her2陽性乳腺癌的臨床試驗，將乳腺癌治療範圍進一步拓展。因此，吡咯替尼很可能在國內市場成為與赫賽汀並駕齊驅的乳腺癌重磅用藥。
本次吡咯替尼獲批適應症為：聯合卡培他濱，適用於治療表皮生長因子受體2（HER2）陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的晚期或轉移性乳腺癌患者。
乳腺癌是女性第一大發病率腫瘤病種，是女性健康第一“殺手”。有報告顯示，2013年，中國女性腫瘤發病率乳腺癌為41.7/10萬，依然居榜首，有繼續上升趨勢。吡格替尼以乳腺癌適應症為主，市場空間巨大。
國內每年有約6萬新增Her2陽性乳腺癌患者與6萬Her陽性胃癌死亡患者，目前，針對乳腺癌的靶向治療主要是針對過表達的Her2靶點，Her2過表達患者約佔整個乳腺癌患者數量的20%-30%。通過對乳腺癌患者進行Her2的診斷，以確定患者是否是Her2過表達。若患者是Her2過表達型，以曲妥珠單抗（赫賽汀）為基礎的標準治療方案已經成為全球乳腺癌治療的標準方案。
目前多家藥企針對乳腺癌已經開發出多款靶向藥物，多數品種是以Her2為靶點，用於治療Her2陽性過表達患者。羅氏憑藉赫賽汀等三款抗Her2單抗，成為Her2陽性乳腺癌治療領域的最強藥企，2016年，羅氏三款抗Her2單抗全球銷售額已達96億美元；而輝瑞的帕博西尼的上市，使Her2陰性乳腺癌的治療進入靶向時代。
5
GSK:60年來首款瘧疾新藥美國獲批上市
2018年7月，FDA批准GSK的Krintafel（tafenoquine）上市，治療間日瘧原蟲瘧疾。值得一提的是，這是首款單劑即可預防間日瘧原蟲瘧疾的新藥，也是2018年美國FDA批准的第23款新藥。
儘管過去幾十年裡，人類在生物醫藥領域已經取得了重大的進步，但瘧疾依然是全球健康危機之一。在東南亞、拉丁美洲、以及非洲等區域，這種疾病每年引發了850萬例感染，對健康與經濟帶來了重大影響。其中，間日瘧原蟲在感染血液後，不但會引起急性症狀，還會潛伏在肝臟中，在數週乃至數年後出現復發。
為了預防抵抗這種復發，患者需要長期服藥——目前，標準的療法需要服藥14天，方可起效，而本次獲批上市的Krintafel是一款只需服用一次即可預防疾病的新藥，無疑將是患者的一大福音。Krintafel是一種8氨基喹啉的衍生物，對間日瘧原蟲生命週期的所有階段都有治療活性。在一項全球性的綜合臨床項目中，13項研究、4000名患者的數據驗證了其安全性與有效性。由於瘧疾屬於被忽視的熱帶疾病，FDA還特別授予GSK一張“熱帶疾病優先審評券”，以激勵其在該疾病領域的努力。
預計該產品上市後鑑於市場的稀缺地位將有較好的市場表現。
由中國醫藥企業管理協會、中國醫藥生物技術協會主辦，中國農工民主黨中央醫療衛生工作委員會/生物技術與藥學工作委員會指導的第十屆中國醫藥企業家科學家投資家大會暨改革開放40年醫藥行業發展成就展將於2018年8月31日～9月2日在北京雁棲湖舉行，歡迎蒞臨！（參會報名請點擊“閱讀原文”）
閱讀更多 E藥經理人 的文章
