CA209-003研究：晚期NSCLC的5年生存率提升至16%

近年来，免疫治疗引领了NSCLC治疗的重大变革。作为PD-1抑制剂治疗NSCLC的首个临床试验，CA209-003研究的5年随访数据表明，既往接受过1-5线治疗的晚期NSCLC患者，接受纳武利尤单抗（Nivolumab）治疗后，5年生存率提升至16%。随着纳武利尤单抗获批用于中国晚期NSCLC二线治疗，将为医生及中国经治晚期NSCLC患者提供新的治疗选择，并让部分患者实现长期生存，具有划时代的意义。在此，【肿瘤资讯】特邀济南军区总医院王宝成教授对这一研究进行点评。

CA209-003研究：晚期NSCLC的5年生存率提升至16%

CA209-003研究背景

CA209-003研究是一个多中心的I期，剂量递增的扩展队列研究，旨在评估nivolumab用于晚期NSCLC，黑色素瘤，肾癌，结直肠癌或趋势抵抗的前列腺癌的疗效和安全性。入组患者接受nivolumab 1，3或10mg/kg，q2w治疗，共8个治疗周期。在剂量扩展期中，NSCLC患者根据组织学类型进行分层，患者持续接受治疗直至12个周期或不可耐受的毒性或确认的CR或确认的PD或要求出组。患者进展后若无临床恶化，允许其继续治疗。

CA209-003研究结果解读

CA209-003研究的3年随访数据显示，接受nivolumab不同剂量组治疗的经治晚期NSCLC的ORR为17%，中位疗效持续时间为17个月，3年OS率为18%。2018年3月《临床肿瘤学》杂志在线发表了CA209-003研究的5年随访数据。至最后随访日期2016年11月15日，最短随访时间为58.25个月，患者的中位OS为9.9个月（95%CI：7.8-12.4），预估的5年生存率为16%，见下图1，其中，鳞癌患者和非鳞癌患者的OS结果相似，见下图2。

图1. 总体人群的OS分析

图2. 鳞癌和非鳞癌患者的OS分析

接受nivolumab 1mg/kg，3mg/kg和10mg/kg治疗的患者，5年生存率分别为13%，26%和11%，见下图3。

图3. 接受nivolumab 1mg/kg，3mg/kg和10mg/kg治疗患者的OS分析

在进行了PD-L1表达检测的患者中（n=68），PD-L1<1%和>=1%患者，5年生存率相似，分别为20%和23%，而PD-L1>=50%的患者，5年生存率在数值上更高，为43%，见下图4。

图4. 不同PD-L1表达水平患者的OS分析

共16例患者的OS>=5年（最长的为88.6个月），见下图5。至数据截止，共2例患者死亡，1例死于慢阻肺，1例死于疾病进展。

图5. OS超过5年患者

长期随访数据的安全性分析显示，在5年生存者中，治疗相关的任意级别的不良事件（TRAE）发生率为68.8%，在总体人群为，任意级别的TRAE发生率为43.4%。在16例长期生存者，4例患者因为AE停药，其中3例患者在治疗开始后18-19个月停药，另1例是在治疗开始后8个月因为2度肺炎停药。

关键信息

CA209-003研究作为首个PD-1抑制剂治疗NSCLC的临床试验，是目前随访时间最长的一项研究。长期生存获益是晚期NSCLC的主要治疗目标，既往的数据显示，晚期NSCLC的5年生存率不足5%，纳武利尤单抗突变治疗瓶颈，将晚期NSCLC的5年生存率提升至16%，使患者长期生存成为可能，这是晚期肺癌治疗史上又一里程碑式的进展。

王宝成教授

济南军区肿瘤学研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专委会主任委员

全军肿瘤专业委员会副主委

中央军委保健委员会会诊专家

山东省肿瘤专业委员会副主任委员

济南军区肿瘤学专业委员会主任委员

《中华消化病与影像杂志》主编

《中国肿瘤生物治疗杂志》、《临床肿瘤学杂志》等编委

第二军医大学、山东大学博士研究生导师

王宝成教授点评

CA209-003研究作为首个PD-1抑制剂纳武利尤单抗治疗NSCLC的临床试验，是近些年晚期非小细胞肺癌免疫治疗的代表性研究。该项研究表明免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌是有效的，纳武利尤单抗可以显著提高患者的生存期，使5年生存率达到16%。

综上总结

肺癌是中国的第一大瘤种，发病率和死亡率居所有癌症之首。大多数肺癌患者在确诊时已为晚期，帮助患者延长生存期，改善生活质量是晚期肺癌治疗的基本原则和目标。靶向治疗和免疫治疗的应用，引领了晚期NSCLC治疗的变革。与靶向治疗不同，免疫治疗一旦起效，患者有可能获得长期缓解，这可能与肿瘤免疫应答的持续识别以及免疫记忆有关。进一步观察免疫治疗患者的OS数据，也存在明显的“长拖尾”效应。作为首个PD-1抑制剂治疗NSCLC的临床试验，CA209-003研究的5年随访数据表明，既往接受过1-5线治疗的晚期NSCLC患者接受Nivolumab后，5年OS率为16%，相比于既往报道的晚期NSCLC的生存数据（约为4%），免疫治疗将患者的5年生存率提高至4倍。值得庆祝的是，近日，中国迎来了第一个肿瘤免疫治疗药物——纳武利尤单抗，纳武利尤单抗在中国的上市，将为医生及中国经治晚期NSCLC患者提供新的治疗选择，并让部分患者实现长期生存，具有划时代的意义。

参考文献

Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. Published at jco.org on March 23, 2018.

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