為什同樣的成分，同樣的劑量，效果完全不同？
今天在微博上看到協和醫院婦產科章蓉婭醫生講了一個真實故事：
章醫生微博最後一句話是，這個故事說明了一個什麼道理呢？大家自己體會吧。。。
下面吃瓜群眾一片茫然，對於現代醫學知識極端欠缺的老百姓來說，可能完全不知道她在說什麼。
藥效差距的秘密
為什麼同樣有效成分的藥，不同廠家的效果差別巨大呢？
當原研藥專利保護過期後，原研藥專利到期後，有效成分的分子結構、劑量和理化特性都會公開。理論上仿製廠商，只要合成和原研藥一模一樣的化學成分，那麼仿製藥與原研藥的效果應該是一樣的。而事實並非如此，即便抄作業也很難抄好，抄對的。
隨便抄，放開抄，也只有10%的人剛剛過及格線。
這個裡面原因有很多，牽涉到純度的差別，輔料的差別，藥物代謝動力學和藥理學上的差別。這些都需要有一定的研發基礎。不是完全閉著眼睛仿製的。
藥物代謝動力學是對藥效非常重要的一門學科：當患者服下的藥物後，藥物的有效成分能成功並按時在人體內釋放，是藥品發揮藥效的關鍵。
一粒藥，在經過患者的消化系統時，需在適當時間崩解、溶化，釋放出有效成分，被胃腸道吸收。這個過程非常有講究：
如果過速，可能導致有效成分吸收太快。血清濃度峰值過高，帶來副作用，且藥效不夠持久；
如果欠速，有效成分就可能來不及完全釋放就被排出，藥效則發揮不出。
這個過程就要依靠藥品使用的輔料與製作工藝，這是藥企研發極為核心的競爭力之一。
另外，藥品的輔料也扮演著非常關鍵性角色。
藥用輔料（pharmaceutical excipients）是指在製劑處方設計時，為解決製劑的成型性、有效性、穩定性、安全性加入處方中除主藥以外的一切藥用物料的統稱。好比你做紅燒魚，添加個料酒，蔥薑蒜糖鹽，雖然不是主要成分，但是對口味有著極大的影響。
國內市場上的輔料比較混亂，儘管2015年版《中國藥典》藥用輔料品種的收載數量有較大幅度增加，但完善的藥用輔料標準體系尚未形成。據統計，中國藥品生產常用的藥用輔料約543種，只有132種執行藥典標準。公眾對輔料問題印象最深刻的應該是毒膠囊事件。
所以，即便是仿製藥與仿製藥之間差別很大。
蹣跚的製藥業：大而不強
中國歷史上很長時間都依賴於中世紀以來的中藥體系。而嚴重依賴於現代醫學，精細化工，藥理學，生物學的製藥業，在中國起步非常晚。中國很長一段時間都在掙扎著解決缺醫少藥的問題。
最基本最低成本醫療體系的建立，大大提高了中國人均壽命
所以在剛剛改革開放的時候，整個中國的製藥水平是相當低下的，市場規模也非常小。遍地都是低質量低水平的小藥廠，藥品的審批都是地方標準。1978年全國醫藥工業銷售72.8億。
隨著改革開放，各地的製藥企業開始逐漸接觸西方的製藥標準，開始進入快車道。各個製藥廠之間的水平拉開差距。
上世紀末，中國走出了短缺經濟，開始追求藥的質量。有關部門開始對藥品研究、生產、流通等環節實行質量管理規範的認證制度，從藥品生產全過程加強藥品質量安全控制。在那一輪整治中，藥品審批實現地標升國標，藥品生產企業實現GMP認證，藥企由原來的7000多家縮減到4000多家。這些措施使仿製藥的研製水平、質量和安全性手上了一個臺階。
即便如此，這4000多家企業90%以上從事仿製藥的生產。而且是那種幾十家甚至上百家藥廠仿製，生產同一種藥。由於各自水平不同，藥效也千差萬別。有的藥幾乎和安慰劑類似。
但是那次改革存在很大的侷限性，因為藥監部門鄭筱萸為首的腐敗，導致整個GMP認證出現了巨大漏洞。
2006年，鍾南山院士在“兩會”期間向藥監部門發難，質問為何一年發上萬個藥號。此後，藥監部門再度展開對藥品行業的整頓，雖然淘汰了一些企業與藥品，但整頓依然仍侷限於質量控制。
自2007年以後，食藥監總局收緊了仿製藥的審批標準，新增仿製藥的質量得以提升，但數量龐大的歷史欠賬，使得仿製藥的整體質量依然停留在較低水平。
遲來的一致性評價
2012年，國務院也意識到國內仿製藥質量存在隱患，發文要求2007年前批准上市的，列入國家基本藥物目錄中的仿製藥，原則上在2018年底藥完成一致性評價。
國家仿製藥一致性評價計劃
而直到2016年，國家食品藥品監督管理總局才下發了關於落實《國務院辦公廳關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見》的公告。食藥監總局劃定了289個仿製藥品種於2018年年底前完成一致性評價。此外，藥監總局在公告中還表示，自第一家企業品種通過一致性評價後，三年後不再受理其他藥品生產企業相同品種的一致性評價申請。這種比較強硬的一致性評價如果真的落實後，會使得至少50%的仿製藥廠出局。
然而截止2018年7月，只有40多個品種通過了一致性評價，2018年底289個仿製藥品種過一致性評價貌似困難重重。個人意見，哪怕慢點，也要嚴一些。
中國對仿製藥的一致性驗證比較晚
1970年代，美國通過生物等效性評價，淘汰了約6000種不合格藥品。
1998年，日本啟動“藥品品質再評價工程”，對於藥效達不到要求的藥品，管理部門給予企業一定時間，允許其二次開發，在這一時間內還無法完成的就必須撤銷批號。
雖然中國開展的仿製藥一致性驗證比較晚，雖然也可能存在“巴寶莉”因素，但是總比現在這種低水平混戰要強得多。而且從美日的經驗看，搞一致性評價工作確實能提高仿製藥的質量。
小結
說了那麼多，簡單介紹了一下仿製藥間藥效的區別的一些原因，以及國內仿製藥廠的現狀。
在不考經濟條件的情況下，原研藥肯定是最好的，但是現實社會是複雜的。因為收入差距是客觀存在的，並不是誰都可以長期吃的起原研藥的。仿製藥在歐美日本都是客觀存在的。在歐美，仿製藥的價格大概只有原研藥的30%左右，。很多國家的醫保為了使得醫保能夠普適，低成本，所以也大規模使用仿製藥。只要技術水平到家，理論上仿製藥和原研藥效果差別不大。
最後希望大家身體健康，不用吃藥。
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