一對年輕夫婦帶著可愛的女兒從孩子出生就開始輾轉於多家醫院，眼看著女兒馬上就要上幼兒園了，夫妻倆越來越著急。原來在孩子剛出生時，他們就發現孩子性別模糊難辨：外陰長著“小陰莖”卻沒有陰囊。經過多次的染色體檢查，他們得知孩子確實是女孩。這就更加困惑了，為什麼女兒長著“小陰莖”呢？更加令他們不安的是，隨著女兒的長大，“小陰莖”也慢慢長大，為了女兒以後能正常學習生活，他們不得不四處求醫，最後慕名來到上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院，找到九院性發育異常多學科診治團隊中整形外科的程開祥主任醫師和內分泌科喬潔主任醫師。
安排患者入住病房後進行細緻的體格檢查，喬潔主任醫師發現患兒的外生殖器有非常嚴重的男性化表現：“小陰莖”其實是肥大的陰蒂，不到兩歲陰蒂已經增大到3cm，肥大陰蒂頂端可見尿道口，下端可見陰道口，大陰唇似空虛的陰囊；隨後，我們又做了激素方面的檢測，發現患兒的雄激素始終處於較高水平而雌激素異常低於正常水平。患者出生時有外生殖器男性化表現，考慮與胚胎期雄激素過量有關。有哪些原因會導致胚胎期雄激素過量呢？可能是母親在懷孕期間誤服了雄激素類藥物，患兒出生時確實會有男性化表現，但患者的外生殖器男性化表現一直持續至今，這種可能性就可以排除掉了。那麼會不會是21羥化酶缺乏症呢？這是先天性腎上腺皮質增生症的一種常見類型，重症患兒會出現脫水、低鈉等表現，危及生命；輕症患兒可以僅僅表現為外生殖器男性化。隨後我們進行了基因檢測，但結果出乎大家意料，患兒編碼21羥化酶的基因並沒有突變。
那麼究竟是什麼病因導致患兒出現這麼嚴重的男性化表現呢？帶著這個疑問，喬潔主任醫師再次找到患兒的母親，詳細詢問了孩子的出生情況，這次終於找到了一條重要線索，患兒母親在懷孕20周時曾出現過嚴重的雄性化表現，包括痤瘡、多毛、鬍鬚、陰蒂增大、聲音變粗等，當時B超提示卵巢囊腫，剖宮產時切除囊腫後病理提示良性卵泡囊腫；分娩後雄性化症狀均已消退僅遺留聲音低沉；當時激素檢測也提示其在懷孕34周時曾出現雄激素異常升高，分娩時達高峰，但分娩後5周降為正常水平。根據這些症狀的提示，喬潔主任醫師做了初步診斷——芳香化酶缺乏症，隨後基因檢測結果證實了推斷，並通過相關研究發現編碼這種酶的基因發生突變後導致了芳香化酶的功能缺乏。我們也對患兒的父母進行了基因檢測，證實這種基因突變是由父母雙方共同遺傳給孩子的。
最終明確患兒“小陰莖”的元兇竟是一種罕見的先天性內分泌激素缺乏症——芳香化酶缺乏症。芳香化酶是人體內唯一可以催化雄激素合成雌激素的酶。胎兒期，胎盤組織中可以產生大量的雄激素，而胎盤中雌激素生成的最後一步都必須由胎盤芳香化酶催化。如芳香化酶缺乏，胎盤中雌激素合成障礙，引起母親及胎兒體內雄激素水平異常升高，導致母親孕期出現雄性化徵象。胎兒外生殖器的發育，很大程度上受性激素水平的調控，當胎盤分泌的雄激素不能轉化為雌激素時，女性患兒出生時即表現為不同程度的外生殖器男性化；到兒童期，芳香化酶缺乏症的臨床特點表現為典型的高促性腺激素性性腺功能減退：卵巢合成雌激素缺乏引起血漿促性腺激素水平升高、青春期發育延遲或缺失，包括乳腺發育不全或不發育、原發性閉經等；高水平的促激素可導致卵巢多囊性改變，有些女性患者甚至在新生兒期即出現大的囊性卵泡。
目前全球報道的芳香化酶缺乏症約有34例，包括23例女性和11例男性患者，但是在國內，只有一例中國成年男性芳香化酶缺乏症的報道，而這種疾病在男性和女性中的表現相差很大，男性一般在成年後才出現不同的代謝異常，女性卻在出生後就可以發現外生殖器男性化。由於芳香化酶缺乏症實屬罕見，疾病的診斷和治療都是非常困難的。由於目前對芳香化酶缺乏症的治療並沒有統一的認識，通過研究以往全球報道的對女性芳香化酶缺乏症患者的治療方案，我們試圖找到有效治療的方法。好在患兒經過我們多學科的討論之後，經過基因診斷，早期明確了病因，整形外科程開祥主任醫師為她進行了保留血管和神經的陰蒂成型手術，患兒增大的陰蒂也得到了有效的糾正；再由內分泌科對患兒使用合適劑量的雌激素來糾正骨骼生長延遲
的情況，以後主要經長期低劑量雌激素治療並隨年齡調整使用劑量，必要時加用孕激素來促進月經發生，以維持卵巢形態和骨骼發育等所需激素的平衡，以期在治療後出現正常的青春期生長和乳腺發育。
最後要再次提醒各位家長，如果發現孩子出生後外生殖器表現異常，例如小陰莖、尿道下裂、隱睪、陰蒂肥大等，應該引起足夠重視，有可能是孩子在胚胎髮育時激素紊亂（缺乏或者過多）所致；應該及時來醫院就診，早期診斷才能給予正確的治療，改善患兒的預後。
原文刊於《科學生活》
閱讀更多 健康九院 的文章
