繼今年4月鹽酸達拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊獲批上市之後，今年9月國家食品藥品監督管理總局又批准另一種治療丙型肝炎的藥物索磷布韋上市。為了使大家瞭解索磷布韋，我準備寫出系列博客，對索磷布韋進行詳細的介紹。今天介紹索磷布韋治療期間的安全性和注意事項。
索磷布韋80%通過腎臟排洩，治療期間應注意監測腎功能。存在嚴重腎損害的患者使用(eGFR <30 ml/min/1.73 m2)應慎用索磷布韋[1]。索磷布韋在輕度肝損害患者體內血藥濃度無明顯改變，但中度以上肝損害患者體內索磷布韋的血藥濃度可增加[1]。
索磷布韋(Sofosbuvir)屬於核苷類聚合酶抑制劑，但它不抑制人類DNA和RNA聚合酶，也不是線粒體RNA聚合酶的抑制劑，不良反應少見。在動物試驗中，索磷布韋沒有遺傳毒性和生殖毒性，屬於妊娠期安全程度B級藥物。索磷布韋單藥治療12周的臨床試驗中未發現與藥物相關的不良反應。在Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗中病人耐受性好，少數患者有輕度疲勞和頭痛，罕見有肌酸激酶和脂肪酶輕度升高，但沒有影響臨床治療。索磷布韋聯合干擾素和利巴韋林治療期間的不良反應一般都是由聚乙二醇化干擾素或/和利巴韋林所致[2]。即使索磷布韋與聚乙二醇化干擾素或/和利巴韋林聯合治療，由於大大縮短了療程，患者的治療依從性也明顯優於聚乙二醇化干擾素聯合利巴韋林方案，因不良反應而中斷治療的患者明顯減少。
由於索磷布韋的不良反應發生率低，安全性好，適用於所有丙肝病毒感染者，包括艾滋病和丙肝病毒共感染者，肝硬化、肝細胞癌和準備肝移植的患者。但是，由於索磷布韋抗丙肝病毒的“泛基因”特性，隨著臨床上含索磷布韋方案的廣泛應用，近年來也有一些含索磷布韋方案導致不良事件的個案報道。導致肝功能惡化和肝衰竭的病例多發生在失代償期肝病、肝移植或與艾滋病病毒共感染的患者中[3-6]，但也有1例基因2型代償期丙型肝炎患者使用索磷布韋聯合利巴韋林治療後發生自身免疫性報道[7]。心臟損害多與胺碘酮並用的相互作用的關，主要表現為心動過緩；但也有未使用胺碘酮的患者發生[8-10]。其他不良事件有：乳酸酸中毒[11]、腎損害[12]、肺動脈高壓[13]、結腸炎[14, 15]、癲癇發作[16]、皮膚損害[17, 18]、眼損害等[19]，但僅為個案報道，與索菲布韋的因果關係尚不能完全確定。
少數藥物與索磷布韋有相互作用，如：抗癲癇藥(如卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、奧卡西平)、抗結核藥(如利福布丁、利福平、利福噴丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制劑(如替拉那韋、利托那韋)及貫葉金絲桃草等藥物與索磷布韋合用，可降低索磷布韋的血藥濃度，影響其抗病毒療效[20]。2015年3月，美國FDA收到9例服用胺碘酮治療的患者在使用含有索磷布韋方案的藥物治療丙型肝炎後發生嚴重的心動過緩，其中1例心臟停搏死亡，3例需要安裝起搏器治療[21]。因此，美國FDA發出警告，提醒醫生和患者索磷布韋與胺碘酮可能有相互作用，導致嚴重的心動過緩，正在服用胺碘酮治療的患者不能使用索菲布韋治療[22]。胺碘酮的半衰期較長，停藥幾個月後仍可與索菲布韋發生相互作用。2016年歐洲丙肝指南指南建議：沒有安裝心臟起搏器的患者在胺碘酮停藥3個月後才能開始索菲布韋的治療[1]。2016年歐洲丙肝指南指南還指出，由於索磷布韋的心臟毒性，其他抗心律失常藥物是否有相互作用尚缺乏相關數據，服用抗心律失常藥物的患者如需要索磷布韋治療應特別慎重。登錄網址：http://reference.medscape.com/drug/sovaldi-sofosbuvir-999890#3可以查詢到索磷布韋與其他藥物的相互作用。
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