東漢開國皇帝劉秀原本是皇族出身，但是隨著局勢變化，慢慢流落成為了一介草民，劉秀在還沒有發跡之前就傾慕於陰麗華，當時劉秀和陰麗華的出身有很大的差距，劉秀自覺自己沒有太大的機會。陰麗華是豪門千金，追她的富家公子是數不勝數，可是陰麗華都沒有理會。
後來劉秀參加了革命運動，在參與昆陽戰役期間取得了戰功，劉秀也因此脫穎而成，成為了戰士們所擁護的首領。這個時候劉秀再次遇到了心儀的陰麗華，陰麗華看重劉秀的才華，所以並不在乎身份的差距，毅然嫁給了劉秀，陰麗華也是劉秀的結髮之妻。按理來說，陰麗華深得劉秀寵愛，同時陰麗華也是他的結髮妻子，劉秀在稱帝的時候應該是冊封陰麗華為皇后，但是後來卻不想冊立了郭聖通為皇后，這讓世人大跌眼鏡。
其實當時的劉秀也是一心要立陰麗華為皇后的，但是劉秀在和陰麗華提出這個建議的時候，就遭到了陰麗華的反對。因為當時劉秀剛剛稱帝，雖然大權在握，但是畢竟朝野上下局勢不穩，所以陰麗華為了可以穩定大臣們的心，讓劉秀可以坐穩皇位，就將皇后之位讓給了郭聖通。
陰麗華心甘情願做劉秀的一名寵妃，後來陰麗華的哥哥陰識在作戰期間屢獲戰功，所以劉秀決定要破格賞賜他，這也被陰麗華拒絕了。
後來劉秀廢除了郭皇后，這個時候才冊立陰麗華為皇后，劉秀本人對於陰麗華的評價也是非常高的，這一點可以從他冊封的詔書中得知。劉秀在詔書中稱陰麗華當年推辭皇后之位，為人非常的恭謹謙讓，認為陰麗華有母儀天下的德行。而後來陰麗華在被冊封皇后之後也確實如劉秀所說，並沒有因為身居高位而濫用職權，而是一直保持著謙恭的態度，為人沉穩，凡事以大局著想，一心輔佐劉秀，因此後人都讚揚她是歷史上最稱職的皇后。李贄曾說，她的手段才能不在武則天之下。
陰麗華一共為劉秀生育了五個子女，與劉秀幸福美滿的婚姻被人們所稱羨。陰麗華在被冊立為皇后之後的第七年辭世，享年六十歲。
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