預防結核治療:1個月療效竟與9個月相當?

結核病是全球範圍內HIV感染者最常見的嚴重機會性感染。根據WHO數據顯示,2016年因結核死亡的HIV感染者人數達40%。估計全球四分之一的人口存在潛伏性結核感染。

“HIV是活動性結核最大的危險因素”

皮膚或血液檢測可以檢測潛伏性結核感染,但在資源有限的地區可能難以實現。WHO建議成人和青少年HIV感染者進行結核預防,包括結核陽性的HIV感染者、未知結核狀態的感染者、或無活動性結核的感染者。

預防性應用抗生素治療阻止活動性結核的發展是有效的,但目前的預防方案冗長,對人們來說可能難以完成,並且存在諸如肝損傷等副作用。雖然WHO建議HIV感染者選擇包括長達36個月的不同方案,但在許多結核病流行國家,6至9個月的異煙肼治療方案已成為標準療程。

預防結核治療:1個月療效竟與9個月相當?

(結核分枝桿菌掃描電鏡圖)

預防結核治療:1個月療效竟與9個月相當?

美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)最近開展了一項研究,對比了1個月的抗生素療法與9個月的標準療法對於HIV感染者預防活動性結核的效果。約翰霍普金斯大學醫學、流行病學和國際衛生學教授Richard E. Chaisson,於2018年3月5日在波士頓舉辦的逆轉錄病毒和機會感染會議(CROI)上發表了研究結果。

研究顯示為期1個月的抗生素方案與為期9個月的標準療法對於HIV感染者預防活動性結核病同樣安全有效。參與者更傾向於完成較短的療程。

預防結核治療:1個月療效竟與9個月相當?

研究簡介

第三階段臨床試驗ACTG 5279由美國國家衛生研究院的部分國家過敏和傳染病研究所(NIAID)資助,並由NIAID資助的AIDS臨床試驗組(ACTG)開展。

研究招募了3000名13歲以上來自結核病負擔高的地區或結核皮試(TST)/干擾素-ϒ釋放試驗(IGRA)陽性的青少年和成人HIV感染者。參與者分別來自博茨瓦納、巴西、海地、肯尼亞、馬拉維、秘魯、南非、泰國、美國和津巴布韋。其中約一半感染者正在服用HIV藥物(包括含依非韋侖或奈韋拉平的ART)。參與者被隨機分配到1個月治療組(450 mg-600 mg 利福噴汀+300 mg異煙肼)與9個月治療組(單用300mg異煙肼)。研究監測了3年,總體而言,兩組的結核發病率都低於預期,並且相比於9個月的標準療法(每日異煙肼),參與者更傾向於完成一個月的超短療法。

安全性與有效性

兩個結核預防方案都是安全的,但相對於9個月組,1個月組報告的不良事件更少。在此研究中,與利福噴丁和異煙肼相關的不良事件包括噁心,嘔吐,肝臟問題和皮疹。研究人員指出,HIV感染者可能更容易發生不良事件。

研究中,1個月療程和9個療程中發生活動性結核病或死亡人數分別有32人和33人。無論預防性結核病治療的時間長短如何,在研究開始時未接受抗病毒治療的患者以及結核病皮膚或血液檢測陽性的患者,活動性結核病發病率較高。

ACTG 5279試驗的結果還顯示,9個月組的依從性只有90%,而1個月組的依從性達97%。

預防結核治療:1個月療效竟與9個月相當?

Richard E. Chaisson教授稱“目前潛伏性結核病治療臨床實踐的一個主要問題是治療時間過長和早期停藥率高,如果治療可以縮短至1個月,那麼患者完成的機會更大,並且不易出現副作用。”

預防結核治療:1個月療效竟與9個月相當?

總的來說,簡要結核研究(A5279)是一項重要的、進行良好的跨國研究。研究對比了基於利福黴素的短療程期方案與單用異煙肼的較長療程方案,發現1個月療法不劣於9個月療法,不良事件也更少,HIV感染者也更傾向於完成超短療法。相信超短的結核預防療法在不久的將來會廣泛應用於控制HIV相關結核。

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