免疫細胞療法通過提取患者自體的免疫細胞，經過體外培養使免疫細胞更有活力和殺傷力，並且大量增殖後再重新注入患者體內，讓強大的免疫細胞與癌細胞鬥爭， 從而達到抗腫瘤的治療目的。日本的免疫細胞起步早，被批准且已用於臨床治療的方法包括：

NK細胞(natural killer cell)在末梢血液中的含量約佔10~20%，其本身是一種具有強大細胞殺傷能力的細胞。通常NK細胞在人體內“巡邏”，發現癌細胞或被病毒感染的異常細胞時就會發動攻擊，相當於戰鬥中的“早期攻擊部隊”。

NK細胞療法就是從患者身體內採集NK細胞，經體外活化增殖後回輸至患者體內的療法。(根據治療開始前的患者的免疫狀態，NK細胞的培養程度也不一樣)

NK細胞抗腫瘤機制

NK細胞的效應功能受到抑制性受體和激活性受體之間平衡的嚴格控制（圖1）。NK細胞的一個基本功能是清除主要組織相容性複合體(MHC；也稱為人類白細胞抗原(HLA))I類分子表達減弱或缺失的細胞。NK細胞通過抑制性殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIRs)與MHCI類分子結合，從而傳遞強烈的抑制信號來阻斷NK細胞的激活，從而最大限度地減少NK細胞對健康自身細胞的破壞。一旦病毒感染細胞或惡性轉化細胞失去其MHCI類分子，這些激活的NK細胞受體，如NKG2D、NKp30、NKp46和NKp44，可以識別靶細胞上表達的應激誘導配體，從而為NK細胞殺傷靶細胞提供積極的信號。

NK細胞具有三方面抗癌作用機制：

a. 通過釋放後穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體直接殺傷腫瘤細胞；

b. ADCC作用。NK細胞能夠與腫瘤細胞表面的抗體相結合，發揮細胞毒性作用殺死靶細胞。

c. 通過分泌細胞因子和趨化因子，調節天然和獲得性免疫細胞間接殺傷病變細胞；

可攻擊樹突細胞疫苗療法、CTL療法等攻擊不到的癌細胞

癌細胞為躲避免疫細胞(CTL)的監視，避免受到擊，會隱藏自身特殊的“MHC ClassⅠ”分子。

針對這些癌細胞，識別癌細胞特徵(特異性)併發起攻擊的【樹突細胞疫苗療法】和【CTL療法】難以充分發揮作用。而無論有無癌細胞特徵(非特異性)，使用發現癌細胞等異常細胞後立即發起攻擊的免疫細胞療法(強化攻擊性免疫細胞)可能更有效果。

特別是NK細胞，對隱藏了“MHC ClassⅠ”分子的癌細胞具有很強的識別和殺傷能力。使用NK細胞殺傷癌細胞的治療方法稱為【NK細胞療法】。

而癌細胞是否出現隱藏“MHC ClassⅠ”分子的情況，可以通過免疫組織化學檢查來確認。

與抗體藥物聯合使用的效果更佳

抗體是指病原體等異物侵入體內時，為了保護身體，身體中的物質與病原體結合形成的蛋白質。抗體與癌細胞結合可以抑制癌細胞增殖，阻斷為癌細胞輸送養料的血管生長，發揮各種各樣的作用。將這些物質制進行製劑，就成為了抗體藥物。

抗體與癌細胞結合後，NK細胞可通過一種叫做Fc受體的分子來識別該抗體，然後集中攻擊癌細胞。這種反應稱為“抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用”，簡寫為ADCC。

目前已經確認了ADDC活性的抗體藥物有治療乳腺癌的赫賽汀(曲妥珠單抗)，治療B細胞淋巴瘤的美羅華(利妥昔單抗)和治療結直腸癌的愛必妥(西妥昔單抗)等，將它們與NK細胞療法聯合使用可期待更好的療效。

下圖數據顯示了NK細胞療法與抗體藥物聯合使用的效果。數據顯示，聯合使用後的癌細胞損傷活性比單獨使用抗體藥物或單獨使用NK細胞治療的損傷活性都要高。

NK細胞療法的特點

● 可期待與樹突細胞疫苗療法聯用的效果

高度活化的NK細胞與樹突細胞疫苗療法聯用，互相補充，他們對癌細胞的攻擊效果可能更佳。

● 副作用少

NK細胞療法是從自體血液中採集NK細胞後體外培養、活化的。回注後少部分人可能出現發燒的現象，但是沒有排異和過敏反應，不必擔心副作用，是一種對身體溫和的治療方法。

● 可長期持續治療，有助於維持較高的生活質量(QOL)

化療的強副作用可能導致患者必須長期住院，但是NK細胞療法對身心沒有什麼負面影響，也不需要住院治療。患者可保持正常的生活作息，維持較高的生活質量。

● 對防復發、轉移有效

活化了的NK細胞回注後便在整個身體內“巡邏”，有助於預防癌症的復發和轉移。分期越接近中晚期癌症患者，癌細胞隨淋巴液血液向全身擴散的風險越高，NK細胞對擴散了的癌細胞有阻止其進一步發展成新病灶的作用。

NK細胞以驚人的抗腫瘤活性最終被轉化到臨床上，並顯示出了非凡的前景。雖然NK細胞在腫瘤免疫中也存在一些問題和挑戰。但隨著對NK細胞功能的不斷深入研究和醫學技術的快速發展，通過精心設計的策略，與先進的技術相結合，提高NK細胞的增殖、持久性和功能，克服臨床中的瓶頸將會最大限度地發揮NK細胞免疫治療的效果。

我們有理由期待NK細胞在細胞免疫治療方面的新突破，並在腫瘤治療上探索出更加有效的免疫治療新方法，從而最終受益於患者。

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