《三國演義》第一百零四回，丞相諸葛亮在五丈原病篤，在去世前，將軍權託付給丞相府長史楊儀，並吩咐他：王平、廖化、張翼、張嶷、吳懿等人都是忠義之士，久經戰陣，志慮忠純，可以委以重任。後世有人將這五人稱為蜀漢後期的“小五虎將”，而這幾位將領，在正史《三國志》中也是蜀漢後期，獨當一面的軍事人才。
吳懿這個人值得一提，跟其他四人不同，吳懿這個人是椒房貴戚，他的妹妹吳氏，後來嫁給劉備。劉備即位後，吳氏也被封為皇后。雖然劉禪非吳氏所生，但劉禪稱帝后，尊吳皇后為皇太后。
武將
吳懿此人雖是劉璋舊部，但非巴蜀人士，而是故居兗州陳留郡。他的叔父吳匡，是漢靈帝時代的外戚，大將軍何進的部將。當時漢室宗室出身的劉焉，聽聞益州有天子之氣，於是請求擔任益州牧，到了益州的劉焉也久有不臣之心。
吳懿
此時中原烽煙四起，群雄割據，士人百姓紛紛舉家遷徙。吳懿的父親和劉焉是舊相識，於是吳懿將全家遷往蜀地定居。蜀郡有看相的人，說吳懿的妹妹面相是大富大貴之人，將來會有極其尊貴的地位，劉焉認為這個預兆將來會應驗在自己的身上，於是讓三子劉瑁迎娶吳懿的妹妹為妻。
194年，為了除掉禍亂朝綱的董卓的部將李傕、郭汜。在朝為官的劉焉的長子劉範和次子劉誕，因為想要聯合西涼的馬騰，但事情敗露二人被害。劉焉的三子劉瑁也因病離世，一年之內，連喪三子，劉焉承受不了打擊，病故於成都。益州牧由四子劉璋擔任，貌美的吳氏也因此寡居，而吳懿被劉璋倚重，擔任中郎將，過得逍遙自在。
古代美女
劉備的到來，打破了西川的寧靜，劉璋和劉備在巴蜀之地鏖戰將近兩年，吳懿以中郎將的身份，跟隨益州從事張任、劉璝、冷苞、鄧賢等人到前線抵禦劉備的進攻。但在涪城之戰，過慣了巴適生活的益州兵不是大耳賊的對手，雖然劉備的軍師中郎將龐統臨陣殞命，但吳懿在張任被擒殺後，立刻歸降劉備，被劉備封為討逆將軍。
趙雲
小說《三國演義》中的吳懿，在歸降時表現的非常有趣。在第六十四回中，吳懿配合張任，衝擊劉備軍陣。結果吳懿被趙雲輕取，交手僅一回合，吳懿便被趙雲生擒。而吳懿在被俘後，沒有跟張任那樣，表現的鐵骨錚錚，反而順其自然的說了句“我既被捉，如何不降”。
趙雲
在吳懿、嚴顏等降將的帶路下，巴蜀之地盡歸劉備所有，平定益州之後，吳懿被劉備封為護軍。而吳懿此時將自己年輕貌美，寡居在家的妹妹介紹給劉備。吳氏便成為劉備的夫人，在劉備稱帝后，吳氏被冊封為皇后，而吳懿也成為國舅爺，升任關中都督。
張任
劉禪即位的時候，大封群臣，而吳懿也因為是皇親國戚的緣故，被封爵都亭侯。後來吳懿跟隨諸葛亮北伐曹魏，230年，吳懿配合魏延，擊敗了曹魏的雍州刺史郭淮和後將軍費曜，吳懿升任左將軍，封爵為高陽鄉侯。
魏延
諸葛亮去世後，吳懿擔任蜀漢設立在軍事重地四大都督之一的漢中都督，戍守北疆，進爵濟陽侯，擢升為車騎將軍。而堂弟吳班被朝廷封為驃騎將軍，綿州侯，他們倆也是歸降服務劉備的劉璋舊部中，在蜀漢官運亨通，混得較好的典型代表，稱得上是“識時務的俊傑”。
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