生物藥是製藥行業近年來發展最快的領域之一，而單克隆抗體藥物（簡稱“單抗藥”）則可以被視為生物藥市場上“閃耀的明星”。在去年全球銷量最高的十種藥物中，單抗藥就佔了七個。其中，銷量最高的Humira（修美樂）2017年銷售額達到184.27億美金。
作為從廣州科學城企業加速器成長起來的企業，百奧泰生物科技（廣州）有限公司在靶點開發、抗體工程、治療方法開發、抗體生產等方面，已成功獲得多項國內外專利授權。尤其是其自主研發的BAT2094巴替非班注射液，屬國內外均未上市銷售的國家1.1類新藥。
“我們的目標按照國際標準開發出優質醫療產品，惠及全球患者。”百奧泰首席科學官、國家“千人計劃”專家李勝峰博士對百奧泰的未來充滿信心。
填補行業空白
為冠心病患者“保駕護航”
單抗藥究竟有何“神奇之處”？這首先要從抗體說起。抗體是在人和動物的血清中，由於病菌或病毒的侵入而產生的具有免疫功能的蛋白質，而單克隆抗體則是由單一B細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。
人類將抗體應用於疾病治療的研究存在已久，早在百年前,諾貝爾獎得主Paul Ehrlich 就提出了利用抗體靶向治療疾病的 “magic bullet”（魔術子彈）概念。李勝峰解釋道，單抗藥屬於抗體藥物的一種，它與普通化藥相比具有高度特異性，能夠對癌症、自身免疫疾病、心血管疾病等重大、難治癒的疾病領域進行精準治療，副作用更小。
然而，單抗藥的研發技術壁壘較高，一直制約著國內單抗藥領域的發展。如果把自行車比作傳統小分子化學藥的結構複雜程度，那麼單抗藥就相當於一架飛機。研製單抗藥的難度，可能並不比造一架飛機簡單。
“產品從研發到臨床，再到做好上市準備，我們用了15年。”李勝峰所介紹的BAT2094巴替非班注射液，是百奧泰在研藥物中最為成熟的產品之一。它是國家1.1類新藥，也是我國第一個擁有自主知識產權的β3整合素受體的藥物，可用於治療血小板凝集相關疾病，包括因冠狀動脈不同程度受阻而引發的冠心病。
巴替非班注射液對於患者的作用，李勝峰形象地將其比喻為“交通管制”。如果把人的心臟比作廣州的中心城區，那麼通往市區的道路就是為心臟供血的冠狀動脈，行進中的車輛就是流向心臟的血液。“巴替非班注射液就如同一個交通指揮系統，每一條道路通多少車輛能夠保持交通的暢通，都能通過它‘指揮’。”
在這一產品的研發上，百奧泰填補了國內同類藥物的空白。巴替非班肽的合成工藝和應用研究方面取得了3項中國發明專利和1項美國專利，與目前國際市場上的同類藥物相比，巴替非班集聚了各個其他藥物的優點，效果更好、更安全。並且它的合成工藝簡單，生產成本低，有利於大規模生產應用。
創新只為患者服務
以國際最高標準衡量產品質量
“我們初衷就是服務患者，滿足患者的治療需求。”李勝峰認為，身為製藥企業，無論創新力量有多麼強大、掌握的技術有多麼先進，出發點還是在於為患者治療疾病的實用性。
一切以患者的訴求為主導，這是百奧泰在進行持續不斷創新中的堅持。其中，BAT1406阿達木單抗生物類似藥正是這樣的產物，主要治療強直性脊柱炎、類風溼性關節炎、牛皮癬等病症，當前，阿達木單抗已完成關鍵性臨床Ⅲ期試驗，有望成為國內首個申報上市的阿達木單抗生物類似藥。
“阿達木單抗的原研藥修美樂雖然每年銷售額是全球第一，但它主要銷售市場在美國、歐洲和日本，中國市場只佔不到0.1%。”李勝峰提到，修美樂高昂的價格是絕大部分國內患者“望而卻步”的原因。“但是通過百奧泰自主研發的生產技術，我們可以大大降低成本，讓絕大多數患者可負擔。”
將成本降低近10倍的過程並不容易。“就像世界上不存在兩顆一模一樣的荔枝，我們要找到高度類似的兩顆荔枝，就需要大規模地種樹、採摘、分析比對。”李勝峰解釋道，生物類似藥的原料來自大自然，因此具有更多的不可控性。這需要建立一整套研發體系，尤其是精確的結構、功能和分析體系。
同時，百奧泰在研的BAT1706貝伐珠單抗生物類似藥正在美國、歐洲開展全球關鍵性Ⅲ期臨床試驗，這也是首家中國藥企在海外開展該類藥物的臨床研究，該產品有望成為國內首個銷往歐美地區的單抗藥。針對乳腺癌患者靶向治療的新一代抗體藥物偶聯體（ADC）藥物BAT8001，是百奧泰開發的針對乳腺癌的“Best-in-Class”（同類最優）。
做老百姓用得起的藥，減輕疾病對身體困擾，在李勝峰看來是企業創新的動力。接下來，百奧泰將繼續推動研發成果的產業化，強化研發團隊力量，開發更多的創新產品。
本月初，百奧泰在生物島建設的研發中心和營銷總部項目正式動工。該項目投資總額約10億元，總建築面積5萬平方米。預計在項目建成後3年內，百奧泰在國內將有4種藥物、海外將有2種藥物實現銷售，產值超過100億元。
此外，百奧泰位於永和開發區的5萬平方米生產基地，已完成8500L的建設，總體產能規劃60000L反應器，建成後將成為全國生產規模最大、產能最高的抗體產業園。
“我們的目標是將產品賣向全球，”李勝峰提到，目前單抗藥的頂尖技術依然由歐美等國所掌握，要開拓這些地區的市場並不容易。“美國的單抗藥技術可以說是最前沿的，因此他們的准入門檻也最高。所以我們現在採用的都是國際最高標準——ICH指導原則進行藥物開發。”
【圖片】由受訪企業提供
【校對】藍淑茹
【作者】 黃舒旻
【來源】
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