500多年前，西班牙人雷克爾上書國王說：“如果陛下樂意調度，只要不到60名優良的西班牙士兵，就能夠征服和鎮壓他們（指中國人）。”1576年6月2日，西班牙駐菲總督桑德在給國王的信中說：“這項事業容易實行，費用也少。”
1580年，西班牙國王腓力二世以葡萄牙國王曼諾爾外甥的身份兼任葡萄牙國王，組建“無敵艦隊”，使西班牙成為歐洲第一海上強國。在亞洲，葡萄牙在印度建立了殖民據點，佔領了馬六甲，並征服了菲律賓群島。這時的西班牙殖民者打算利用菲律賓為基地來征服中國。中國地大物博、物產豐富是西班牙要侵略中國最重要的原因。
1576年，桑德在給腓力二世的一份報告中詳細闡述了他的侵華計劃：“這項遠征需要4000到6000人，配備矛、槍、船、炮和所需要的彈藥”；“有2000到3000人，便足以佔領所要佔領的省份，用那裡的港口和艦隊，組成海上最大的強國，這是十分容易的，征服一省之後，便足以征服全國。”1586年4月，西班牙駐馬尼拉殖民政府首領、教會顯要、高級軍官及其他知名人士召開馬尼拉大會，專門討論征服中國的問題。與會者草擬了一份內容的備忘錄，由菲律賓總督和主教領銜，糾集51個顯貴聯名簽署上報西班牙國王。
對國王遊說成功後就準備好充足的兵力。侵華遠征軍計劃由1萬到1.2萬名西班牙士兵組成，另加5000名日本人。遠征軍總司令由菲律賓群島的總督擔任。軍隊由槍手、甲冑兵和毛瑟槍手等組成。派遣4艘大帆船的船員，以及三四名鑄炮者，還有12名武器和拋火器的工匠、一些能制瀝青的手工藝匠以及能造高舷側大帆船的船匠。此外，腓力二世命令印度總督送來500名奴隸，並派1名軍官到日本，通過日本的神甫招募軍隊。遠征中國最好有葡萄牙人參加，因為葡萄牙人在這一地區有經驗。對葡萄牙軍官委以重任，雙方協同作戰，互相配合。
計劃書還提到戰爭中應注意的問題。西、葡兩軍的數量不能太少，否則會被包圍。同時謹慎地選擇遠征的人選，改變以往的侵略方式———不能使中國人口減少，人口消失意味著財富的消失。計劃書強調侵略成功後，西班牙可利用在中國獲得的物資打擊自己的敵人。中國還可向西班牙帆船提供船員，西班牙可獲得金、生絲、綢緞、精美的手工藝品。西班牙國王可以從中國獲得大量租稅和利潤。征服中國後，西班牙官兵可得到升遷，許多西班牙人可定居中國並得到封爵。計劃書還建議西班牙公民與中國婦女結婚，培養混血後代，執掌中國的統治權。西班牙人和中國婦女結合，便會有適宜作神甫和傳教士的人以及擔任政府官員和擔任軍事職位的人。這些人組成的親屬集團和利益集團將會鞏固西班牙在中國的統治。
1587年，殖民主義者讓桑切斯到西班牙向國王面呈計劃書。腓力二世對該計劃大加讚賞，並積極準備採取行動。16世紀中葉，英國通過圈地運動、血腥立法和海外掠奪，獲得迅速發展，同時強烈希望向外擴張。這種擴張與西班牙的利益發生激烈衝突，導致雙方兵戎相見。
1588年5月末，西班牙“無敵艦隊”從里斯本揚帆出航，遠征英國。這時“無敵艦隊”共有艦船134艘，船員和水手8000多人，搖槳奴隸2000多人，船上滿載2.1萬名步兵。8月8日，兩軍在法國加萊東北海上進行了激戰。由於西軍組織不力，“無敵艦隊”被打得七零八落。到10月，“無敵艦隊”僅剩43艘殘破船隻返回西班牙，以近乎全軍覆沒的結局慘敗。
“無敵艦隊”的慘敗是西班牙國力衰敗的轉折點。荷蘭從西班牙統治下獲得獨立後，國力不斷上升，與西班牙在各領域進行較量，成為西班牙的第二大競爭對手，從而牽制了西班牙的力量。荷蘭殖民者斯佩伊貝格在描繪荷蘭在亞洲的戰略輪廓時談到：“依我的看法，建立我們在東印度的事業和成為印尼主人的最好和惟一方法，就是派遣一支艦隊和武裝力量，直接到菲律賓，進攻在那裡的西班牙人。”與英荷的戰爭使西班牙自顧不暇，腓力二世不願意再在亞洲陷入與中國的長期戰爭中。在這種情況下，西班牙侵華計劃只得一擱再擱，直至最後流產。
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