2006年，阿根廷隊在世界盃首場小組賽中2-1戰勝科特迪瓦隊，馬斯切拉諾首發出場，完成了世界盃首秀。 "
最終，阿根廷在1/4決賽中不敵德國，遭到淘汰。 "
2010年，馬斯切拉諾繼續開啟世界盃征程，阿根廷在1/4決賽中再次輸給苦主德國。 "
2014巴西世界盃，馬斯切拉諾第3次參加世界盃。 "
當地時間2014年7月9日，聖保羅科林蒂安體育場，2014巴西世界盃半決賽，荷蘭0-0阿根廷
2014巴西世界盃半決賽，荷蘭0-0阿根廷。在比賽接近尾聲的第91分鐘，羅本突破至小禁區邊緣的射門，馬斯切拉諾箭步撲上，奮不顧身地攔截了羅本這次絕殺，但他也付出了慘痛代價，肛門在攔截中撕裂。 "
2014巴西世界盃半決賽，荷蘭0-0阿根廷。隨後的點球大戰，阿根廷4-2荷蘭，馬斯切拉諾血染賽場。 "
當地時間2018年5月29日，阿根廷布宜諾斯艾利斯，馬斯切拉諾在對陣海地的比賽中完成了個人第143次國家隊出場，追平薩內蒂保持的國家隊出場紀錄，他也在賽前獲贈了紀念球衣。 "
當地時間2018年6月26日，俄羅斯聖彼得堡，2018世界盃小組賽D組，尼日利亞VS阿根廷。馬斯切拉諾浴血奮戰，潘帕斯雄鷹驚險出線。 "
當地時間2018年6月30日，俄羅斯喀山，2018世界盃1/8決賽，法國4-3阿根廷。阿根廷隊帶著遺憾告別本屆世界盃。 "
這是馬斯切拉諾的第20場世界盃，他踢滿全場，為國家隊最後一次拼盡了全力。賽後，身披阿根廷戰袍出場147次的小馬哥，宣佈退出國家隊。 "
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