7狐狸
《我不是药神》正在火热上映，网友们除了关注源自真实案例的故事情节外，围绕仿制药的讨论亦热火朝天。
什么是仿制药？原研药和仿制药有什么区别？为什么仿制药价格低廉？
仿制药是指专利药品在专利保护期结束后，不拥有该专利的药企仿制的替代药品。所以，仿制药这个名称本身就是针对原研药（又称仿制药）而来的。
专利药，顾名思义是拥有专利的药品，指的是制药公司花费了大量科研经费研发生产的专利药品。世界各大制药厂像瑞士诺华、德国拜尔、美国辉瑞等公司研制一种特效药的投入都达几十亿甚至上百亿美元。
原研药的研发生产不仅要耗费巨额科研经费和诸多科研人员的心血，而且还常常要面临失败的风险。有报道称，2016年，包括礼来、百时美施贵宝、百健等在内的企业均遭遇了在研产品失败挫折，换句话说，几百亿美金全打了水漂，场面一度无比悲壮。正是研发新药代价如此之大，所以新药出来后，各国都会给予专利保护，允许其垄断市场，并以高价定价收回成本。
所以，原研药和仿制药的关系通俗点来讲，就是原版和“山寨版”的关系。作为“山寨版”的仿制药因为是站在专利药这个巨人的肩膀上进行研发，省去了很多弯路，所以价格更便宜，因此更受普通老百姓的欢迎。
留白说
要回答以下问题，首先得弄清楚专利药、原研药、仿制药之间的区别。专利药：指在全球最先提出申请，并获得专利保护的药品。原研药：在我国，主要是指过了专利保护期的进口药，实际上就是专利药，只是在不同阶段的不同叫法而已。仿制药：专利药过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿制的药品通常被称为仿制药。
它们的区别主要在以下三个方面：
1、药品定义上
FDA （美国食品药品监督管理局）对于仿制药的定义很严格，要求必须和被仿制产品的剂型、规格、给药途径一致。如不一致，则按专利新药申报。
2、价格方面
原研药为什么贵而仿制药却低廉的多？因为开发新药需要经过研发、临床试验等阶段，耗资巨大（一个新药的研发要花10～15 年的时间， 平均投入为 8亿美元），而且面临不可预知的风险如政策变化、严重不良反应、抗生素快速耐药等等，这些因素都可能导致还未收回成本即退市。所以，在专利期内的进口药，可以高额定价；过了专利期的进口药，仍以所谓“原研药”的名义，继续保持高定价。
而仿制药一般只需要进行生物等效性研究，而不需要做大规模的临床和研究试验（因为原研药时已做过），所以在很多方面都节省下了资金，使得价格远低于原研药。 下图将原研药和仿制药做了一个价格对比：
3、在质量和疗效方面
以上分析可解答原研药和仿制药究竟存在什么区别，以及仿制药为何价格低廉。
药物咨询师军
在药物咨询中，经常会有患者问我“国产药和进口药有区别吗，能否替代？”等问题，今天就聊聊这个话题。
1 原研药价格高
原研药是指医药企业在世界范围内首次研制的新药, 我们常说的“进口药”中,绝大多数都属于原研药。原研药研发成本很高、研发周期很长，一般都有专利保护期。原研药的专利保护到期后，对原研药进行仿制的药品就叫仿制药,仿制药的申报程序要比原研药简单,研发投入和研发周期也要低得多。一般情况下，仿制药的价格低于原研药。在监管机制强制要求下，市场中第一个仿制药即首仿药品的价格最高，后续的仿制药包括同品或同类药，价格会进一步降低。我国是仿制药大国，据统计，“国产药”中大约有97%属于仿制药。
2 原则上，是可以替代的
我国相关法规规定，对于口服制剂等仿制药的申报,需要提供生物等效性数据。生物等效性实验就是考察仿制药和原研药在吸收速度和吸收程度之间的差异。一般情况下，选择体重适中的18-40岁健康男性18 - 24人，每人分别服用仿制药和原研药，通过测定不同时间点血液中药物的浓度,获得仿制药和原研药在人体内吸收、分布、代谢、排泄等药代动力学参数并进行比对。
对获得仿制药和原研药在人体内的药代动力学参数，重点对AUC(血药浓度-时间曲线下面积，反映药物总体的吸收程度）和Cmax(峰浓度，反映服药后血液中能达到的最高药物浓度) 进行比较， 如果仿制药和原研药A U C比值的90%置信区间在80% ~ 125%之间，且C m a x比值的90%置信区间在75%~133%之间，可判定仿制药和原研药生物等效。
3 实际上，存在差异
（1）辅料和生产工艺不同
（2）实际患者年龄群体和做生物等效性的群体不同
老年人、儿童、孕妇、疾病患者等特殊人群的生理特征和正常人群有区别，而生物等效性实验选择的人群是18 - 40岁的健康男性，在这些人群中等效也不能代表在听有人群中都等效；再者,生物等效性实验的人数一般在18-24人，由于人数较少，容易受到个体差异和其他因素的干扰，因而也容易产生偏差。
（3）生物等效性相同，疗效不等效
4 中国以前的仿制药质量较低
目前，国家食品药品监督管理总局《仿制药质量一致性评价工作方案( 征求意见稿) 》在肯定仿制药降低医疗支出和提高药品可及性的同时，提出因早期批准的仿制药研究基础相对薄弱，部分质量与被仿药差距较大，尚不能与被仿药达到同效。
2009 年，中国进入世界卫生组织采购目录的品种仅6 个，而同为仿制药制造大国的印度有194 个。由此可见，进行仿制药质量一致性评价，提高我国仿制药质量，势在必行。
总之，仿制药是可以替代原研药使用的，但也存在不适合替代的一些特殊情况。
（3）不易控制的患者
（4）高危患者群体(如老年人、儿童、孕妇、免疫抑制的患者)
对于上述药物或患者即使生物等效性已经被充分证明，仿制药替代也可能不适合。因此，临床权衡仿制药替代时既要考虑经济，也要兼顾潜在的风险。
刘药师话用药
从药品的作用与效果来看，原研药和仿制药基本没有差别。而至于为什么仿制药价格低廉，则需要解释一下。
首先，要看看原研药和仿制药的区别。
原研药指的是过了专利保护期的药物，由拥有药品专利权的企业进行生产，一般也都出自知名企业，由于研制药物花费极高，一般药厂可“玩不起”。
而仿制药，则是根据原研药仿制出来的类似药物。生产企业对药品没有专利权，价格也较为便宜，一般只有原研药的1/3左右。
但需要了解的是，仿制药与原研药含有相同的活性成分，具有生物等效性，且在剂型、规格及给药途径等方面也与原研药一致。也就是说，从药品的作用与效果来看，原研药和仿制药基本没有差别。
至于为什么仿制药价格低廉？这其实主要是因为新药研发需要经过许多步骤，如临床研究、临床试验等阶段，耗资巨大。据了解，一个新药的研发平均要花费10～15年的时间，并投入8亿美元左右，此外，还要面临不可预知的风险。
所以，成本高，报价当然也就高了。在专利期内的进口药，可以高额定价；过了专利期的进口药，仍以所谓“原研药”的名义，继续保持高价。
而对于仿制药，一般只需要进行生物等效性研究，而不需要进行大规模的临床和研究试验，所以在很多方面都节省下了资金，价格也就低了不少。
健识局
说一下我的看法吧，只谈技术，不谈价格，题注关心的问题应该是，低廉的仿制药是否有效？
都说印度制药发达，但都是些仿制药，仿制药的技术含量很高吗？
首先明确一下，仿制药也是有技术含量的。
具体需要多少技术含量呢？我们慢慢的看。
一、一致性评价：评价仿制药的质量
仿制药是相对原研药来说的，对仿制药的要求是，达到和原研药一样的临床疗效。
为此，必须对仿制药做一致性评价，确保仿制药的有效性和安全性。
一致性评价主要指标：①化学成分含量，②健康人体生物等效性。
在这两个个指标中，化学成份含量要做到与原研经基本一致，是较为容易做到的，较难做到的是生物等效性。
相对于临床试验而言，生物等效性研究在有效验证药物的安全有效性的同时，缩短了仿制药研究周期，大大节约了临床资源和临床经费。
二、药物溶出度：评价一致性最直接的方法
尽管相对于临床试验而言，生物等效性研究已经具有相当的简化，但是还有需要投入大量的人力物力财力，限制了仿制药的发展。FDA提出了口服制剂生物等效豁免的理念，当口服固体速释制剂满足一定条件，可以提出生物等效性豁免，即：溶出度代替生物等效性。如果二者溶出度曲线相似，可以认为二者生物等效性，疗效一致。
因此，溶出度对于评价仿制药的质量极其重要。
至此，可以大概总结一下：想要达到临床疗效一样，必须做生物等效性试验，由于生物等效性试验麻烦，可以用溶出度试验代替。
目前在日本和美国，都采用溶出度试验来评价药物的生物等效性。
三、各国仿制药一致性评价方法
生物等效性评价可以淘汰很多不合格的产品。
20世纪70年代美国进行了生物等效性评价，淘汰了约6000种不合格药品; 1975年，英国重新审查评价了1968年药品法出台之前上市的3万多种药品; 1998年日本启动了“药品品质再评价工程”，目前仍在持续进行中。
1. 日本：溶出度评价药效
1998年日本推出了名为“药品品质再评价工程”的仿制药一致性评价工程,其主要目的是提高已上市固体口服制剂的内在品质，使不同厂家生产的同一种药品与原研药的临床疗效一致，剔除无效或者疗效一般的药品。对于有效成分一样的的口服固体制剂而言，药效的高低主要取决于药物从固体制剂中的溶出速度与程度，因此日本仿制药再评价工程采用了体外溶出实验来代替体内的生物等效性实验进行评价: 采用制剂在4种不同溶出介质( pH 1.2，4.0，6.8的溶出介质和水)下的溶出曲线的比较来评价仿制药与原研药质量的一致性。
目前，日本“药品品质再评价工程”总共评价了700 多个化学药( API) ，1300 多个制剂规格，最后批准通过4000多个品目数(批准文号) ，未通过数目有400 多个。通过“药品品质再评价工程”，对体外溶出度的要求更加严格，极大地促进了企业对生产工艺的深入研究，大幅度提高了仿制药品质，同时也促进了日本整个产业链的发展。
日本是将溶出度评价作为主要手段替代生物等效性研究。如果原研药和仿制药的溶出速率全面相似，则很大程度的提高了生物等效的几率。
2. 美国：生物等效性评价药效
从“反应停”事件开始（孕妇服用止吐药导致的畸形儿），美国严格监管药物。
1984年美国开始鼓励仿制药与原研药的行业竞争，随后出现了仿制药欺诈的丑闻。
为了确定市场上的仿制药是否符合其产品质量标准，以重塑公众对仿制药的信心，FDA 开展大量的评价工作，生物等效性的概念由此而出。
美国于2004年1月起，推出了“固体制剂溶出曲线数据库”，与日本的做法相似，美国也用用溶出度试验代替生物等效性试验。由此可以看出，溶出曲线的研究在口服固体制剂质量控制研究中发挥着越来越重要的作用，评价一个仿制药，首先应该看它的溶出度曲线。
3. 印度：溶出度+生物等效性，双管齐下，保证质量
印度便很好地吸收了欧美日本的先进做法，深入研究国内仿制药的制备工艺，使得其各条条件下的溶出曲线均与原研制剂保持一致，再在美国通过生物等效性试验后上市，从而跻身世界仿制药大国的行列。
四、影响溶出度的因素
仿制药是需要技术含量，我们可以从溶出度这个点来感受一下。
影响溶出度的因素很多，包括：原料、辅料、处方工艺、颗粒大小、颗粒硬度、多晶型、溶剂化、无定型、成盐、工艺条件。辅料包括：崩解剂、粘合剂、润滑剂等等。随便一个点展开说明，都是一篇又长又晦涩难懂的论文。
处方工艺：不同工艺，选择的辅料不同，辅料不同也会造成溶出度的不同，药物选择什么辅料搭配，需要理论加实践，一遍又一遍的尝试。
颗粒大小：难溶性药物，粉末越细，溶出度越大，越容易吸收。但是有的药物在胃肠道中不稳定，比如红霉素，或者对胃有伤害，比如阿司匹林，不能研磨太细小，需要限制它们的溶出度。
多晶型：同一种物质，由于结晶条件不同，会出现不同的晶型，称为多晶型。多晶型中有稳定性、亚稳定性和不稳定性，亚稳定性溶解度大，溶出速率快、吸收也较好，这正是有效的晶型。晶型之间会互相转变，影响的因素又非常多，比如：干热、熔融、粉碎和结晶条件。单一个多晶型就有如此多的讲究，可见溶出度的学问非常多。
下面举两个例子说明一下溶出度对仿制药疗效的影响：
1. 盐酸哌甲酯缓释片（专注达）仿制药
缓释片就是一种对溶出度要求非常高的药物，比如专注达（盐酸哌甲酯缓释片），是由美国强生公司生产，它是三层渗透泵胶囊型片剂，其制备工艺较为复杂，制备过程中需要制备两种不同药物含量的含药层颗粒，并分别测定其颗粒含量，然后再进行压片。其制备周期长，工作量大。
美国的万灵科（Mallinckrodt）和优时比（UCB）公司曾经仿制过专注达，但是由于工艺不够好，导致溶出度过快，失效更快、药效无法达到12小时。2014年11月，FDA确定其不能完全替代品牌药，驳回上市申请。需要指出，这两家仿制药公司都是非常知名的大型制药企业，但是仍然无法把溶出度控制好。
通过专注达仿制药的例子，我们可以更好的感受到，仿制药也是需要技术含量的。
2. 奥西替尼（AZD9291）仿制药
碧康药业仿制的9291，由于完善的工艺技术，使其和阿斯利康原版的9291溶出度曲线非常接近，疗效也接近，市场售价高达六千多元。
而Incepta仿制的9291，由于节省成本，生产的产品，溶出度和原版9291有一些差异，疗效和副总用比碧康9291要差一些，市场售价也就是两千多左右而已。
由此可以看出，溶出度对于药物疗效的非常重要。
回到开篇的问题，仿制药确实需要技术含量，印度仿制药之所以被全世界认可，在于他们学习了欧美先进的一致性评价方法，而且很好的运用到本国的实际生产中，全面的提升了仿制药的质量。要知道，印度出口到美国的仿制药，比中国多得太多了，这方面，中国真没法跟别人比。
泰国好玩
第一，什么是原研药？
第二，什么是仿制药？
仿制药与原研药含有相同的活性成分，具有生物等效性，且在剂型、规格及给药途径等方面也与原研药一致。
那么，两种看上去极其相似的药品，真正的区别究竟在哪里？
一是生产上。相同点：就是主要成分的复制。不同点：原料的纯度、其余成分的添加、制造工艺。以上三点不同直接导致药物进入靶组织的程度和速度的不同。
二是安全性上。原研药由于其试验检验和临床检验时间较长，保证其疗效及安全性。仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实践检验时间不长，病例有限，难以全面、准确地反映其实际性能。
三是价格差。我国《药品政府定价办法》第六条规定：区别GMP与非GMP药品、原研药品与仿制药品、新药和名优药品与普通药品定价，优质优价。
2004年6月通过国家最新核定的产品零售价，10个主要的用药量较大的产品中，最小的差价率为49%（硝苯地平片剂），最高的差价率为526%（头孢曲松钠针）。
按照药典标准，国内已上市的仿制药质量基本上都是合格的，和原研药做到了化学等价，但尚未做到完全的生物等效和临床等效。
以“中美上海施贵宝制药有限公司生产的降糖药——二甲双胍“（商品名格华止，国产仿制药一般称二甲双胍）举例。虽然全国有上百家企业在仿制二甲双胍，但格华止在国内一年的销售额超过2亿美元，占中国整个二甲双胍市场的70%。这是因为国产的二甲双胍看上去虽然与原研药没什么差别，而且价格上也比原研药便宜很多，但临床上还是有不少患者要求使用原研药。
再比如人们常吃的维C泡腾片，原研药放在水杯里，溶解性非常好，像一杯橙汁；而国内有些企业的仿制品放在水杯里，却聚成一团，溶解性较差。
十二五期间，我国仿制药质量有了明显提升。尤其在2013年国家食药监局发布了关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知后，我国仿制药的审批标准正在和国际接轨。但那些在2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的药品品种，虽然符合药典标准（也称国标），但只做到了化学结构、剂型等方面的复制，缺乏生物等效性和临床等效性研究，与国际标准有较大差距。如果原研药是10分，仿制药则是6分。
小太史
药品上市后，其基本成分含量都是公开的，按照这个仿制出相同的药，可能药理上有一点区别，但是疗效基本相同，当然，由于专利的限制，世界上绝大部分国家都是限制仿制药的，
至于印度仿制药，那是印度政府制定某些药厂生产外国专利药品，此过程无视专利，而且理论上严禁出口，因此实际上说，印度买仿制药寄回国内是违反两国法律的，而印度为此付出的代价是，沦为西药医药集团的新药人体试验集体，目前西方药企新药人体试验基本都是在印度完成的.
紫火飘零
原研药就是“新药”，我么知道疾病的治愈离不开新药的开发和上市，无论像西药的抗生素还是中药的云南白药等，这些新药的诞生不仅惠及了大众百姓的健康，而且对于整个医疗水平的提高有很大的贡献作用，而新药上市时一般都会有专利保护，所以原研药又叫“专利药”。而仿制药顾名思义，就是仿照专利药制造出来的药。
仿制药和其他仿制产品一样价格上低于原研制品。一般平均价格只有原研药的10%~15%，光看价格你可能会有疑问，作为专利药的“山寨”版的仿制药会不会在质量上比专利药差呢？
其实不是这样的。因为真正成为仿制药上市，标准是非常高的，美国FDA规定，“仿制药必须和它仿的原研药在“有效成分”、剂量、安全性、效力、针对的疾病、作用（包括副作用）完全相同。举个生活中的例子，天津的“狗不理”包子是品牌专利产品，要做一个仿制包子，那么这个仿制的包子必须在调料成分、包子大小、肉菜配比、褶子大小以及口味上甚至在吃完后消化排出速度方面都要和“狗不理”类似。
原研药为什么这么贵呢？
有人会说药品的成本低，为啥价格这么高，这不是不顾老百姓的死活高抬市场吗？其实不是的，药品的成本并不在原料和生产上，而在于上市前研发人力、资金的投入以及上市后的推广。因为一个新药的研发上市顺利的话至少需要10年，而且失败的风险极高，但是只要新药上市成功后便可以垄断市场，有专利保护，可以给药品定以高价，收回前期投入的成本。所以原研药的价格较高，仿制药之所以便宜，因为它节省了研发投入和时间。所以价格相对较便宜些。但是并不等同于在质量和疗效上低于原研药。
因为工作原因，接触癌友圈已有一段时间，跟患者打交道中，问题最多的除了病情进展怎么处理，就是哪里能够买到足够便宜的靶向药。
足够便宜，这四个字，就决定了与原研药无缘。
原研药与仿制药之间，仿佛流动着不可名状的情愫，每个患者都对原研药爱得深沉，但面对价格却又眼含泪水、望而却步，而仿制药就像蹦极时系在腰间的那根保险绳，冒险选了一根便宜的，但是有多结实？自己也没把握。
情与理，原研药与仿制药，孰是孰非？
人人都道原研贵，但是又有谁计算过原研药的问世代价？“研发一种新药，国际上有个通用公式：10年时间+10亿美金，这其中还不包括人才等各个环节的损耗”。除此之外，原研药的研发凝聚了无数科研人员的心血，经历无数的失败与临床研究，真的可以说是心血的结晶。
虽然感情上来说，拿药物赚钱的确有点难以接受，但是面对如此昂贵的成本与辛勤的付出，新药价格高也是无可厚非，有理有据。
仿药的行为虽然在法理上直接侵害了正版药物研发公司的利益，但是对于患者而言，的确带来了生的希望，这也是不得不承认的事实。患者中流行的一句话，有钱吃真药，没钱吃“假”药，这在正规医药公司眼中的“假药”，却又的的确确是患者手中最后一根救命稻草。
情与理的选择，在现实面前就是这样无奈。
新与旧，原研药与仿制药，何去何从？
专利保护期似乎成了各大药厂争夺的“制高点”，因为任何药物在过了专利保护期后，生产的药厂会大幅增加，这样一来药物价格自然下降。这也就是为什么那么多药企盯紧新药的专利保护期，都想在第一时间光明正大的抢占患者需求这块儿大蛋糕。
目前来看，在专利保护期到期后第一时间进行仿制生产，也是解决药物价格的合法且行之有效的途径，还真是应了那句话，一切交给时间！只是不知道，这时间等不等得及。
真与假，原研药与仿制药，好坏难分？
一分价钱一分货，代购水深要验货。
看似诙谐的一句话，却实实在在的道出了患者购买廉价药时最担心的事情。
印度作为一个神奇的国度，政府承认的‘药品专利强制许可’（即国家出现紧急状态或为了公共利益，可以不经专利权人同意，由政府授予、许可其他企业使用）虽然有些蛮横无理，但低价药物确实给患者带来了不少益处，但这也确确实实让正规研发厂家的几十年的心血和数以亿计的投资碎成了渣。
于是打着“印度靶向药批发”“印度靶向药直邮”等旗号的代购大军蜂拥而起，可是林子大了，什么鸟儿都有，以代购为名制假、售假的不法分子也不在少数，不懂行情的人不但会因为药物品质差而耽误病情，并且因为售后服务无法保障，即使上当受骗，患者维权难度也较大，最终身体、经济两方面吃亏。
更可怕的是，有些代购口中的仿制药，甚至是连医生都不知道的神奇存在！比如近期爆出的只需8000元，就可买到一个疗程老挝达卡、孟加拉达卡，只需12000元就可买到一个疗程的爱尔兰达卡等等，这些在某些QQ药房中靠病友间口碑相传便卖的红红火火的药物，走遍老挝孟加拉爱尔兰，也找不到的，只有某些中国代购才能买到，呵呵了。
并且对于靶向药来说，保存、运送环境要求严格，这也是非正规途径购药的隐患之一。
比如单抗类药物Opdivo及Keytruda，属于有生物活性的蛋白类制剂，相对于传统的化学药物而言，除了避光保存，不能冻结或摇晃外，在运输及贮藏上有着更为严格的温度要求，低温贮藏、冷链运输。专业的公司在保障措施上肯定要完胜，并且正规的购买渠道也是收获的有利保障。相信很多患者都吃过买了非正规渠道的假药而无处维权的亏，有时候在高价原研药低价仿制药中间做选择，真的是让人头疼不已又迫不得已的事情。
癌度有话说
靶向药的未来应该是“用得起的原研药”
癌度
什么是仿制药?先说说什么是原研药，原研药在国际上的通俗叫法是品牌药，是指在世界上第一个研制出某一药物的公司品牌。原研药上市前，一般需要经过严格的动物实验、人体临床一、二、三期实验，然后经四期临床放大实验证明疗效准确、安全可靠后才能向市场推广。
仿制药起源于美国，1984年美国约有150种常用药专利到期，大药商认为无利可图，不愿意继续开发，为此美国出台TheWaxman-Hatch法案，新厂家只需向FDA证明自己的产品与原药生物活性相当即可仿制，仿制药概念由此出现，后被欧洲、日本等采用。简单地说，仿制药就是药品生产厂家等着国际大公司某一药品的专利期过去，再对药物进行仿制和销售。
和专利药相比，仿制药在剂量、安全性、效力、作用、质量以及适应症上完全相同，但均价只有专利药的20%~40%，个别品种甚至相差10倍以上。
2015年12月，NATCO宣布即将上市的丙肝C仿制药28片的售价为28000卢比(约合人民币2800元)，听起来似乎有点贵，但与专利药在美国9万美元的售价相比，不过是小菜一碟。
