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I 型干擾素信號途徑在宿主抵抗病原體感染、 減弱機體損傷和防止自身免疫疾病發生中都發揮重要功能，因此宿主體內 I 型干擾素的產生受到縝密的機制調控以確保維持適中的免疫反應。泛素化修飾在病毒感染誘導IFN-I產生和抗病毒感染中發揮重要作用並得到較多研究，但在病原菌感染中的調控機制研究相對較少，並且IFN-I在宿主抵抗不同病原菌感染中的作用機制也不明確。
日前，中科院昆明動物研究所的齊曉朋研究組和陳策實研究組合作在Journal of Clinical Investigation雜誌上發表了題為“HECTD3 mediates TRAF3 polyubiquitination and type I IFN induction during bacterial infection”的研究論文，揭示了泛素連接酶HECTD3調控病原菌感染誘導IFN- I產生的分子機制。
HECTD3是屬於 HECT家族的一個E3 泛素連接酶，目前對該蛋白的研究很少。中國科學院昆明動物研究所陳策實研究員長期從事蛋白質泛素化修飾與腫瘤 相關研究，前期的研究證實 HECTD3 在乳腺癌、前列腺癌高表達，促進腫瘤細胞對化療藥物的抗性，增加了腫瘤細胞的存活【1，2】。並且建立了Hectd3基因敲除小鼠模型。
齊曉朋研究員長期主要從事病原體感染誘導的宿主免疫激活和免疫細胞的發育、分化調控機制，以及慢性炎症疾病發生的內在機理研究，2016年來到昆明動物所工作。陳策實課題組和齊曉朋課題組合作的最新的這項研究中，揭示了 HECTD3 在宿主的先天免疫反應中發揮極其重要的作用。
研究發現，Hectd3基因缺陷型小鼠顯著增強了宿主對弗朗西斯菌、結核桿菌和李斯特菌等胞內複製病原菌的感染抗性， 主要是通過限定胞內菌的體內傳播和擴散。其內在分子機制為 HECTD3 可以介導TRIF和STING依賴的TRAF3 K63 鏈多聚泛素化促進 I 型干擾素的產生（下圖）。Hectd3 基因缺失的巨噬細胞在弗朗西斯感染條件下顯著降低了 I 型干擾素信號途徑誘導的基因表達，從而抑制弗朗西斯菌在體內的傳播和擴散，
Hectd3基因缺陷型小鼠表現出明顯的抗感染能力。這些研究結果提示HECTD3可能成為一個抗感染的新靶標。
據悉，中科院昆明動物研究所的李富兵、李揚、梁慧春和徐濤為文章的共同第一作者，齊曉朋研究員和陳策實研究員為文章的共同通訊作者。
陳策實研究員簡介：中科院昆明動物研究所研究員，國家“傑青”。1994年獲得南開大學生命科學院微生物理學學士；1999年獲得中科院上海生物工程研究中心和藥物研究所博士學位。1999年至2005年在美國Virginia大學和Emory大學接受博士後訓練，2006年至2011年在美國紐約州Albany醫學院細胞生物學和癌症研究中心任助理教授、副教授。2011年9月至今擔任中國科學院昆明動物研究所腫瘤生物學課題組長，2016年起擔任中科院動物模型和人類疾病機理重點實驗室主任。2010年獲得雲南省“引進高端科技人才”，2011年獲得中國科學院引進海外傑出人才（百人擇優），2013年獲得中國自然科學基金委“傑出青年”，2018年入選萬人計劃科技創新領軍人才和中科院特聘骨幹人才，獲政府特殊津貼專家。長期從事乳腺癌、泛素化、幹細胞、動物模型等方面研究，已經在國際期刊上發表了70餘篇SCI論文，包括通訊作者的
Nature Communications,JCI， Cancer Research，Oncogene，JBC，Journal of Pathology等論文。任Cancer Science副主編，JBC以及Zoological Res編委。齊曉朋博士，中科院昆明動物研究所“百人計劃”研究員，主要從事免疫細胞的增殖、分化以及宿主抵抗病原微生物侵染的免疫機制研究。2001年本科畢業於聊城大學，2006年在浙江大學獲得遺傳學博士學位。2007年至2010年，齊曉朋博士在美國從事植物病毒(TMV 和BMV)相關的博士後研究。研究成果相繼發表於PLoS ONE, Molecular Plant-Microbe Interactions, Plant Molecular Biology 和Plant Science等雜誌上。 2010年至2016年，在National Jewish Health 以及St. Jude Children’s Research Hospital繼續從事博士後研究，專注於免疫細胞分化發育的基因調控，病原微生物感染的致病機理和宿主細胞對病原菌感染的免疫應答等方面的研究。部分研究成果發表於Immunity，Journal of Allergy and Clinical Immunology和Journal of Biological Chemistry等雜誌上。 2016年回中科院昆明動物研究所任研究員，回國後作為共同通訊作者已在包括Nature Immunology、JCI、Cell Death & Differentiation等雜誌上發表多篇研究論文。
參考文獻：
1、Li, Y., Chen, X., Wang, Z., Zhao, D., Chen, H., Chen, W., ... & Chen, C. (2013). The HECTD3 E3 ubiquitin ligase suppresses cisplatin-induced apoptosis via stabilizing MALT1. Neoplasia, 15(1), 39-IN15.
2、Li, Y., Kong, Y., Zhou, Z., Chen, H., Wang, Z., Hsieh, Y. C., ... & Li, H. (2013). The HECTD3 E3 ubiquitin ligase facilitates cancer cell survival by promoting K63-linked polyubiquitination of caspase-8. Cell death & disease, 4(11), e935.
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