根据《战神1》的剧情，奎托斯为奥林帕斯众神服务十年的最后一桩任务就是杀死正在攻击雅典城的战神阿瑞斯。在这个过程中，奎托斯得到了众神赋予的各项神力。其中，爱与美的女神阿佛洛狄忒赋予他石化的神力，但得到的条件是杀死蛇发女妖美杜莎。美杜莎在希腊神话中算是出镜率极高的女妖，她作为敌人的形象也在《战神》系列中频繁出现。满头蛇发和令人石化的眼睛都是其作为怪物的独到之处。
在希腊神话中，美杜莎是戈耳工三姐妹中最小的妹妹，著名的蛇发女妖。传说她的头发是一条条的毒蛇，皮肤为青铜鳞片，身后是黄金双翼。只要目视她的眼睛就会变为石像。关于美杜莎的起源传说有两种，但都与海神波塞冬和智慧女神雅典娜有关。
其一：
传说美杜莎是智慧女神雅典娜神庙当中的女祭司。因为雅典娜是童贞女神，因此作为女神的祭司一生都要保持贞洁。然而，美杜莎拥有极为美丽的容颜，她的姿色引起的海神波塞冬的垂涎。为了躲避海神的追逐，美杜莎跑到雅典娜的神庙中祈求女神的庇护，紧随在身后的波塞冬在神庙中强暴了她。
虽然不是自愿，但美杜莎不再是贞洁之身。雅典娜对自己神庙中祭司不是贞洁处女的事实感到极为愤怒，她诅咒美杜莎，凡是注视她容貌的人都会变为石像。成为女妖的美杜莎只能逃到世间的尽头，作为怪物生存下去。
其二：
美杜莎和自己的两位姐姐是原始海神“海之愤怒”福耳库斯的女儿，具有神明的血统，居住在遥远的西方。年龄最小的美杜莎拥有出众的容貌，受到其诱惑的海神波塞冬化为骏马与她偷情。两人为了瞒过海后安菲特里忒，躲在雅典娜的神殿里偷情。此举惹怒了智慧女神雅典娜，她降下诅咒，将美杜莎和她的两个姐姐变成了怪物。她们三人被称为“戈耳工三姐妹”，其中长女丝西娜代表力量，次女尤瑞艾莉代表飞翔，三女美杜莎代表支配。
美杜莎最终死于英雄珀耳修斯之手。
美杜莎的两位姐姐已经是不老不死的魔身，只有美杜莎还是凡身，这个弱点导致了她能被杀死。
神王宙斯和凡人公主达娜厄之间生下了珀耳修斯，这位长大后的英雄为了保护自己的母亲踏上了猎取美杜莎头颅的旅程。他得到了来自神明的帮助，赫尔墨斯会飞的凉鞋，冥王哈迪斯的隐形头盔，雅典娜的镜面盾牌，火神赫菲斯托斯的钻石宝剑。
运用这些宝具，珀尔修斯乘着美杜莎睡着的时候，利用镜盾，精准的砍下了女妖布满蛇发的头颅。死去美杜莎脖子中喷涌而出的血液里，诞生了拥有双翼的飞马佩加索斯和巨人克律萨俄耳。
成功后的珀尔修斯将所有神器换给了众神，美杜莎的头颅则被雅典娜女神镶嵌在了自己的盾牌上。
纵观美杜莎相关的整个神话，智慧女神雅典娜是一个主要的存在。她从一位智慧富有同情心的女神变成了一位不在乎事实只凭着愤怒行事的加害者。她没有安慰和保护自己受到侵害的女祭司，反而责怪她的失贞，并降下诅咒将美杜莎变为怪物。实施强暴的海神波塞冬更是没有得到任何惩罚，作为加害者逍遥自得的享受着欲望的满足。
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