PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体-1:是壹种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从雕亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。
已经上市的PD-1抑制剂有哪些呢?
Opdivo (nivolumab)
适应癥:
肺癌(NSCLC)
恶性黑色素瘤
转移性肾细胞癌(mRCC)
获批日期:恶性黑色素瘤 2014年12月22日
NSCLC:2015年3月4日
mRCC:2015年11月23日
临床数据:
肺癌
末期非鳞状上皮细胞NSCLC:试验表明,相比于使用常规(多西他赛)化疗的方案的患者来说,使用opdivo的患者死亡风险降低了27%,19%的患者出现肿瘤萎缩,并且半数患者在用药后仍存活了12.2个月;
末期鳞状上皮细胞NSCLC:试验表明,相比于使用常规(多西他赛)化疗的方案的患者来说,使用opdivo的患者死亡风险降低了41%,半数患者在用药后仍存活了9.2个月;
Keytruda (pembrolizumab)
适应癥:
肺癌(NSCLC)
恶性黑色素瘤
获批日期:
恶性黑色素瘤: 2014年9月4日
NSCLC:2015年10月2日
临床数据:
肺癌
黑色素瘤
Atezolizumab(Tencentriq) -- PD-L1
适应癥:
局部晚期或转移尿路上皮癌患者(壹种最为常见的膀胱癌):
(1)含铂化疗期间或后有疾病进展
获批日期:
转移性尿路上皮癌:2016年6月1日
Atezolizumab是壹个单克隆抗体结合至PD-L1和阻断它的与PD-1和B7.1受体两者相互作用。这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用,包括抗肿瘤免疫反应的活化无诱导抗体依赖细胞细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中,阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。
其他正在审批的药物:
Durvalumab
(III期临床)
适用:
正在或已经接受标準铂类药物化疗后肿瘤仍旧发展的PD-L1阳性转移性或不可进行手术切除的膀胱尿路上皮癌患者。
Avelumab
(III期临床)
目前avelumab已经在非小细胞肺癌、梅克尔细胞瘤、胃癌、卵巢癌、黑色素瘤等多种实体瘤开展临床试验。
Aveluma(MSB0010718C)是壹种人源的抗PD-L1单抗,通过特异性结合PD-L1,抑制免疫检查点PD-1/PD-L1通路,使T细胞活化,激活免疫系统,从而发挥抗肿瘤作用。
(FDA)授予avelumab突破性疗法认定。
avelumab是壹个研究性人体anti-PD-L1 IgG1单克隆抗体,对在壹前壹后的化疗方案中有所改善的转移性默克尔细胞癌(MCC)患者进行突破性疗法设计。
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