PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體-1:是壹種重要的免疫抑制分子。為CD28超家族成員,其最初是從雕亡的小鼠T細胞雜交瘤2B4.11克隆出來。以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。
已經上市的PD-1抑制劑有哪些呢?
Opdivo (nivolumab)
適應癥:
肺癌(NSCLC)
惡性黑色素瘤
轉移性腎細胞癌(mRCC)
獲批日期:惡性黑色素瘤 2014年12月22日
NSCLC:2015年3月4日
mRCC:2015年11月23日
臨床數據:
肺癌
末期非鱗狀上皮細胞NSCLC:試驗表明,相比於使用常規(多西他賽)化療的方案的患者來說,使用opdivo的患者死亡風險降低了27%,19%的患者出現腫瘤萎縮,並且半數患者在用藥後仍存活了12.2個月;
末期鱗狀上皮細胞NSCLC:試驗表明,相比於使用常規(多西他賽)化療的方案的患者來說,使用opdivo的患者死亡風險降低了41%,半數患者在用藥後仍存活了9.2個月;
Keytruda (pembrolizumab)
適應癥:
肺癌(NSCLC)
惡性黑色素瘤
獲批日期:
惡性黑色素瘤: 2014年9月4日
NSCLC:2015年10月2日
臨床數據:
肺癌
黑色素瘤
Atezolizumab(Tencentriq) -- PD-L1
適應癥:
局部晚期或轉移尿路上皮癌患者(壹種最為常見的膀胱癌):
(1)含鉑化療期間或後有疾病進展
獲批日期:
轉移性尿路上皮癌:2016年6月1日
Atezolizumab是壹個單克隆抗體結合至PD-L1和阻斷它的與PD-1和B7.1受體兩者相互作用。這個釋放PD-L1/PD-1介導的免疫反應的抑制作用,包括抗腫瘤免疫反應的活化無誘導抗體依賴細胞細胞毒性。在同源小鼠腫瘤模型中,阻斷PD-L1活性導致腫瘤生長減低。
其他正在審批的藥物:
Durvalumab
(III期臨床)
適用:
正在或已經接受標準鉑類藥物化療後腫瘤仍舊發展的PD-L1陽性轉移性或不可進行手術切除的膀胱尿路上皮癌患者。
Avelumab
(III期臨床)
目前avelumab已經在非小細胞肺癌、梅克爾細胞瘤、胃癌、卵巢癌、黑色素瘤等多種實體瘤開展臨床試驗。
Aveluma(MSB0010718C)是壹種人源的抗PD-L1單抗,通過特異性結合PD-L1,抑制免疫檢查點PD-1/PD-L1通路,使T細胞活化,激活免疫系統,從而發揮抗腫瘤作用。
(FDA)授予avelumab突破性療法認定。
avelumab是壹個研究性人體anti-PD-L1 IgG1單克隆抗體,對在壹前壹後的化療方案中有所改善的轉移性默克爾細胞癌(MCC)患者進行突破性療法設計。
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