此外，NSCLC中HER2突变的90％为外显子20突变，大约3％的NSCLC患者携带HER2突变。
2018年4月23日发表在《Nature Medicine》上的文章“Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER2 exon 20–selective kinase inhibitor in non–small cell lung cancer”使用计算机模拟，体外和体内测试模拟外显子20突变诱导的结构改变并确定有效的抑制剂。
为什么外显子20突变对EGFR TKIs耐药？
简单来说，EGFR和HER2的外显子20突变使得药物结合口袋发生了空间位阻，药物无法“跑”进去与它结合，发挥作用。
Poziotinib是最常见的EGFR和HER2
外显子20突变体的有效抑制剂
1.Poziotinib具有可以克服由外显子20突变诱导的药物结合口袋变化的结构特征。在EGFR和HER2外显子20突变体的位阻药物结合口袋中具有竞争优势。
2.EGFR外显子20突变
3.HER2外显子20突变
写在最后
这些数据确定了Poziotinib是EGFR和HER2外显子20突变体的一种有效的临床活性抑制剂，并阐明了可以规避由这些突变诱导的空间变化的TKI分子特征。但对于Poziotinib的研究还需要继续。
参考文献
Jacqulyne P. Robichaux.et al. Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER2 exon 20–selective kinase inhibitor in non–small cell lung cancer.Nature Medicine. 2018.
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