全国爱牙日:乳牙的新用途

早在1989年,由卫生部、教委等部委联合签署,确定每年的9月20日为(中国)全国爱牙日。




牙齿是我们体内最坚硬的器官之一,但由于身处一线工作岗位,也是很容易受到伤害的一个器官。

全国爱牙日的设立,正是为了培养大众的口腔健康意识,保护我们的牙齿。

口腔健康教育,从娃娃抓起。如何建立宝宝爱护牙齿的好习惯也正是每一个宝爸宝妈头痛的问题。

那么,有没有寓教于乐的方法呢?




想必《小猪佩奇》这个动画片,大部分人都看过,里面有个很神奇的仙子,叫牙仙。

牙仙是西方传说中的精灵,她带走小孩子脱落的乳牙,甚至还留下一枚闪亮的金币来安慰小朋友。

在动画片里,佩奇不仅会主动刷牙,还把脱落的乳牙也刷了刷,这是因为她不想给牙仙子留下坏印象。

显然,这个故事能帮助小朋友更加关注自己的牙齿,并且寓教于乐。

为了安抚因失去乳牙而困惑的宝宝们,传说中的牙仙子拿走乳牙的同时会留下一枚金币。

随着科技的进步,未来的“牙仙子”在拿走乳牙后,还可以留下一种新的生物资源:乳牙干细胞。



牙仙的礼物


简单的说,乳牙干细胞就是一种间充质干细胞,只是提取自脱落乳牙的牙髓而已。



牙齿的中心有一个髓腔,内含神经、血管、淋巴和结缔组织,可为牙齿生长提供氧气和营养物质,这些髓腔里的软组织就是牙髓,含有丰富的干细胞。

2000年,Gronthos首次证明了牙髓干细胞的存在。他借鉴了骨髓间充质干细胞的研究方法,从磨牙牙髓中分离出具有克隆性质的成体干细胞,发现具有与骨髓间充质干细胞相似的免疫表型,将其命名为牙髓干细胞。

牙髓干细胞,未来主要的应用领域自然是在口腔科了。2002年,Gronthos将牙髓干细胞植入到免疫缺陷裸鼠背部,6周后,在背部皮下检测到了新生的牙齿结构。




大众最关心的,还是牙髓干细胞能否再生牙齿。

人一生有两套牙,一套是孩提时的乳牙,一套是陪伴我们终身的恒牙。如果因为外伤等原因缺失了乳牙,还可以等待恒牙的生长。可一旦恒牙缺失,死牙无法再生,患者将只能接受补牙等措施。


今年8月22日,著名杂志《Science Translational Medicine》发表了金岩教授、施松涛教授、轩昆、李蓓和郭浩等科学家的一项临床试验成果。研究者从患儿健康的乳牙中提取组织,采集牙髓干细胞在实验室中培养增殖,然后植入受伤的牙齿中。

研究者建立了两个2年半、甚至2年的随访数据库,对40位门牙永久损伤但仍有乳牙的儿童进行了病情追踪,其中30人接受了牙髓干细胞治疗,10人接受了根尖诱导成形术治疗。

结果证明,这是一种值得信赖的治疗方法。患者重新感受到了冷热刺激,说明神经功能在恢复。经过多普勒超声检测发现,患牙血运也得到重建。

施松涛、金岩等科学家不仅破解了牙髓再生的世界级医学难题,甚至可以使已坏死的牙根继续发育。这一成果从根本上改变了治疗牙髓病的传统模式,为实现全牙再生奠定基础,甚至可以推广到其他器官的再生应用上。

治疗6个月、12个月后的牙髓干细胞种植切牙锥形束CT图像(截自原著文献)


牙髓干细胞不仅可分化为牙本质细胞,还可分化为其他细胞,其增殖能力比骨髓间充质干细胞还强。

美国埃默里大学的科研团队把恒河猴的牙髓干细胞注射到小鼠大脑的海马区,发现干细胞在脑内存活了10天以上,并且分化成了几种神经细胞。

还有学者将人的牙髓干细胞移植到大鼠颅骨骨缺损模型的缺损区,一个月后,发现新生骨生长良好,骨质致密并与周围骨融为一体。两个月后骨缺损消失。经鉴定,新生骨细胞含人类的DNA,表明牙髓干细胞组织相容性好,并没有引起排斥反应。

2012年,日本科学家将人牙髓干细胞放到含硫化氢的容器内孵育,几天后,得到了肝细胞。在显微镜下,肝细胞的典型特征俱全,并且具有储存糖原的功能。

几年前,巴西科学家将人牙髓干细胞注射到雄性小鼠的睾丸里,然后,在不同时间段检测人体干细胞的生存情况。结果,发现这些干细胞不仅活着,而且成功的发育出活跃的人类精子细胞。

最近,有科学家将乳牙干细胞进一步分化为神经细胞、脂肪细胞和牙本质细胞。

日本研究小组将牙髓干细胞成功培育成IPS细胞,这些IPS细胞进一步分化为肠细胞、心肌细胞等,比皮肤细胞的分化效率高了100倍。


乳牙干细胞的应用方向


脱落的乳牙和智齿本属于废弃物,如今也成为了人类获取干细胞又一理想来源。

早在2005年,日本广岛大学就成立了牙齿银行“Three Brackets”,用以储存和研究乳牙干细胞。此后,全球各国陆陆续续建立了若干乳牙干细胞银行。通过建立乳牙干细胞“银行”,预先把孩提时的乳牙干细胞保存起来,在未来医学中能派上大用处。乳牙干细胞有可能取代现有的牙病治疗方式,甚至无需拔牙、装假牙,让患者长出天然健康的新牙。

同时,乳牙干细胞的多向分化能力也给人们带来无限的遐想。



2016年4月,四川省干细胞库由四川省发展和改革委员会批准通过,是西部地区第一家获准建设的集干细胞资源保存、科研开发、产业化应用于一体的综合性干细胞资源库,提供包括乳牙干细胞在内的多个种类的干细胞储存服务。

与所有的干细胞一样,虽然临床前研究成果很乐观,但要想进入实际的临床应用,必须获得满足临床使用的数量,就需要解决牙髓干细胞数量少,体外扩增难度大、培养周期长等缺点。四川省干细胞库率先突破行业技术瓶颈,使每一颗乳牙都能物尽其用,最大程度的释放其医学价值。相关乳牙制备和培养技术为自主研发,涉及的三项技术和试剂正在申报国家专利。

随着干细胞科技的不断进步,我们相信乳牙干细胞会在未来成为人类生物资源宝库中的一颗明珠。

文 | 新生命干细胞

图 | 网络