根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）公示，默沙東研發（中國）有限公司申報的兩項 MK-3655 國際多中心臨床試驗在中國獲批 ，主要適應症為非酒精脂肪性肝炎（NASH）。這是該藥物首次在中國獲批臨床試驗。
該藥最早由 NGM biopmaceuticals（NASDAQ: NGM） 完成概念驗證臨床研究，代號為 NGM313，是一款激活 β-Klotho/FGFR1c 受體複合體的在研單克隆抗體。
NGM 在 2018 年發佈了 NGM313 的 Ib 期臨床試驗數據，結果表明，在肥胖且具有胰島素抗性的非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 患者中，每月注射一次該藥物可以顯著降低肝臟脂肪水平，並且多項代謝指標有所改善。
2019 年在舊金山舉行的美國糖尿病協會（ADA）的科學會議上，NGM 發佈了 36 天給藥一次的 MK-3655 和每日服用 Actos（吡格列酮）的患者胰島素敏感性的比較數據。在第 1 天和第 29 天測量胰島素敏感性，單劑量的 MK-3655 顯著改善了全身胰島素敏感性，與 Actos 每日劑量的效果相當，這一數據再次證明了它有潛力在給藥方案上獲得優勢。
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默克公司希望將 MK-3655 推進到 NAFLD 的 IIb 階段試驗中，適應症不只是治療 NASH，還想治療 2 型糖尿病。而便利的給藥方式是默克押注此藥超越其他競爭對手的殺手鐧。
早在 2015 年，默克就與 NGM 公司達成了戰略合作，雙方宣佈共同研究、開發新型生物療法，並使之商業化。去年一月，默克從 NGM 公司獲得了 NGM313 及相關化合物在全球獨家開發、生產和商業化的權利，將之更名為 MK-3655。在期權行使方面，NGM 從默克公司獲得了 2000 萬美元付款。
NASH 是一個與肥胖流行病相關的疾病，有巨大的未滿足的臨床需求。它是 NAFLD 的重症類型，由肝臟中脂肪過量堆積所致，類似於肝硬化，但患者不一定是酗酒者。目前，除了減肥和增強鍛鍊之外，沒有任何治療方法。Nash 會導致肝臟瘢痕化和炎症，從而導致肝硬化、心肺問題、肝癌甚至死亡。
據統計，全球已有超過 1 億人口的 NASH 患者。據美國國立衛生研究院（NIH）估計，美國有多達 3000 萬美國人患有 NASH，佔到美國總人口的 12%。
相較於美國，中國在體重指數（BMI）較低的人群中的 NAFLD 負擔更重，2018 年，中國 NAFLD 患病率達到 32.9%。雖然中國的超重和肥胖人口的比例要低得多，但是我國 NAFLD 的患病率和發病率要高於西方國家。中國也是世界上肝癌病例最多的國家，隨著生活方式的改變，患病率預計還將上升。
根據 ClinicalTrials.gov 的數據，目前全球有 196 項臨床試驗正在進行，只有 7 項到了 III 期。據德意志銀行預估，一旦有 NASH 的藥物上市，到 2025 年其在全球市場的規模將達到 350～400 億美元。
另外一些關注 NASH 的公司包括 Gilead Sciences（NASDAQ: GILD）、Allergan（NYSE: AGN）、Intercept Pharmaceuticals（NASDAQ: ICPT）、GenFit（NASDAQ: GNFT）、Eli Lilly(NYSE: LLY)等。其中，Intercept 的 Ocaliva 已被 FDA 批准用於治療另一種肝臟疾病——原發性膽汁性膽管炎，該藥針對晚期 NASH 的 III 期臨床實驗正在進行中，預計將在今年上半年公佈中期數據。
國內參與 NASH 新藥研發的公司包括歌禮制藥（1672.HK）、上海拓臻生物科技有限公司、眾生藥業（SHE: 002317）、深圳君聖泰生物技術有限公司、微芯生物（SHA: 688321）、派格生物醫藥（蘇州）有限公司等。
