圖片來源：阿爾伯特•愛因斯坦醫學院
新冠病毒（SARS-CoV-2）是通過結合血管緊張素轉換酶2（ACE2）受體進入宿主細胞。此前認為SARS-CoV-2感染以肺臟和免疫系統損害為主。近日，《Science》雜誌發表文章顯示，SARS-CoV-2幾乎可以侵襲人體的任何部位，包括肺、心臟、血管、腎臟、腸道和大腦。除此之外，ACE2在睪丸中的表達水平幾乎是人體內最高的，因此SARS-CoV-2很可能會入侵併損傷患者的睪丸組織。
doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.12.20022418
多項早期研究表明，新冠病毒感染的嚴重程序和持續時間存在性別失衡。也就是說，男性感染新冠病毒通常會表現出更嚴重的症狀，而且致死率高於女性。雖然其中一些影響已被歸因於已知較高的心血管合併症發病率和相關的危險因素。比如，在男性中，高血壓、吸菸和冠狀動脈疾病發病率高於女性。但導致這一性別傾向上升的分子機制仍是推測性的。
4月17日，發表在預印本平臺medRxiv（未經同行評審）上的一項研究或許解答了這一謎題。來自美國蒙蒂菲奧裡衛生系統和阿爾伯特•愛因斯坦醫學院的研究人員與印度孟買卡斯圖爾巴醫院合作首次發現，男性清除體內新冠病毒的速度比女性慢，似乎是因為男性有專用的新冠病毒“儲存庫”——睪丸。
doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.16.20060566
研究主要作者、蒙蒂菲奧裡-愛因斯坦癌症治療中心的臨床腫瘤學家Aditi Shastri博士說道，“全球COVID-19研究顯示，與女性相比，男性的發病率和病情嚴重程度更高。我們的合作研究發現，男性在感染後更難以清除冠狀病毒，這可以解釋為什麼他們會患更嚴重的COVID-19疾病。”
具體來說，這項研究納入孟買卡斯圖爾巴醫院的68名COVID-19患者，包括48名男性和20名女性，中位年齡為37歲。結果顯示，女性受試者清除病毒的時間明顯早於男性受試者：女性的病毒清除率中位數為4天，男性的中位數為6天。
女性受試者比男性更快地清除SARS Cov2
接下來，研究人員依次對3個都感染新冠病毒家庭（所有居住在同一個家庭中的家庭成員）進行了檢測。在所有3個家庭中，女性成員清除新冠病毒的時間也早於同一家庭的男性成員。這些數據首次顯示男性清除新冠病毒晚於女性。
為了弄清楚男性延遲清除病毒的分子層面的原因，研究人員檢查了組織中SARS-CoV2受體ACE2的表達模式。在3個獨立的RNA表達數據庫（人類蛋白質圖譜，FAMTOM5和GETx）中，睪丸、肺和腎臟都是體內ACE2表達最高的區域。相比之下，在卵巢組織中幾乎檢測不到ACE2。這些數據增加了SARS-CoV2結合睪丸ACE2的可能性，睪丸可作為男性特異性病毒庫。
ACE2高度在睪丸中表達
這一結果並不讓Shastri感到意外。3月24日，武漢大學中南醫院的研究人員在預印本網站medRxiv（未經同行評審）發佈的一項報告，比較了武漢雷神山醫院3月5日至3月18日收治的81例確診育齡男性（20-55歲）與年齡相仿的100位健康男性之間的性激素水平。結果顯示，SARS-CoV-2感染會導致睪丸功能受損。
https://doi.org/10.1101/2020.03.21.20037267
由於檢測樣本較少，該結果具有一定的侷限性。但Shastri指出，這種COVID-19併發症可能具有重要的醫學和公共衛生意義，值得進行更大規模的臨床試驗研究。
End
參考資料：
[1] Slower clearance of coronavirus infection may explain why men fare worse than women.
[2] expert reaction to preprint on testes and the COVID-19 virus, SARS-CoV-2.
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