科幻電影《X戰警》中描繪了人類中基因突變的變種人之間的一場天馬行空的戰爭，現實世界裡固然是沒有這樣誇張的基因變異表達，但是從遺傳學角度我們每個人的基因組都是存在一個動態變異的過程。
從這種角度來說，是的我們都是變種人。所以我們有了接近神的愛因斯坦、霍金；我們有了場上如鼓上蚤的梅西、女足的王霜；有了達芬奇神奇藝術，畢加索的幻想畫筆。於是我們每個人繼承了父母以及種族基因的大同，而又修塑了個體基因的不同，於是我們瞳孔、毛髮的顏色即相似又非似。
有些人與生俱來就有免疫一些特殊疾病的能力，比如艾滋病，比如非典型性肺炎，但是很少有人去思考過自己究竟特殊在哪裡，我們的基因究竟有何不同，直到有一天你發現很主流的降壓藥對你來說毫無作用，直到有一次你發現用了鎮痛藥你的腎結石依然極端的絞痛，直到你瞭解到一些人可以因為服用了青黴素而引發的自燃，於是你開始思考，也許我真的有與眾不同的基因因素。
那麼基因的突變真的會這樣廣泛，且對於藥效及副作用的影響會如此巨大麼？藥師大魚很客觀的說是的，基因的變異將直接影響藥物的療效以及副作用，而且影響十分巨大，藥師大魚與大家分享下面這篇關於一個美國心臟病患者的用藥治療故事為大家解讀基因對於藥物療效及副作用影響的謎團。
幾個月前，在明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所，Daggett做了治療心房顫動（心律不齊）的心臟手術。手術非常順利，但之後，她的病情加重了。她的血壓失控，開始忽高忽低。她開始噁心，視力有時模糊不清，皮膚灰白而乾燥，像鱗片一樣。
終於在一次餐廳就餐時，Daggett暈厥了。當Daggett到達那不勒斯的急診室時，她記不起她的出生日期，肌肉開始震顫。醫生為她靜脈輸液改善嚴重的脫水，並讓她吸食含有鉀的檸檬水。很快她的狀況得到了緩解。
但是很快醫生髮現，除非她持續的靜脈輸液，不然一旦停止，她會再次脫水。她的肝臟根本不起作用，沒有人知道為什麼。經過5天的測試，醫生毫無辦法，最後建議她回到為她手術梅奧診所。
在梅奧進行了8天的測試之後，Daggett聽到了她幾個月來一直在等待的話。醫生告訴她，一項基因測試表明，她的一個基因 CYP2D6有一個變異，使她的身體無法代謝她心臟手術後服用的藥物。藥物由肝臟代謝，並在那裡積聚，幾乎導致器官衰竭。隨著她在接下來的幾個月停止服用藥物並更改治療方案，她慢慢康復了。
Daggett的CYP2D6基因幾乎沒有工作。她就是所謂的CYP2D6弱代謝者。不幸的是，這個基因負責處理當今市場上四分之一的藥物，包括一系列心臟藥物。其中相當多的是她服用的，和大多數抗抑鬱藥。大約10%的白種人是CYP2D6的不良代謝者。
在Daggett的磨難之後，她給儘可能多的兄弟姐妹，堂兄弟和其他親屬發了一封信，解釋了為什麼他們也應該接受基因變異的測試。二十三個家庭成員共享同一個遺傳變種，許多人因此而對他們的醫療健康規劃做出了重大改變。Daggett的一位姐妹在得知該基因後2周就診斷出了乳腺癌。該變種意味著她不能服用他莫昔芬，一種用於阻止乳腺癌復發的藥物。如果她服用這種藥物，就不會發揮任何阻止癌症復發的作用。於是醫生讓她服用另一種藥物，10年後，她的乳腺癌沒有再復發。
其實，對於有這種遺傳缺陷的10％的女性，只要能夠篩選出這些個體，我們會知道除了他莫昔芬之外，我們有其他的替代方案藥物，以保持患者對腫瘤復發的持續抑制。
Daggett的另一位姐妹瞭解到為什麼她的血壓藥從未對她起作用，醫生讓她服用更有效的劑量。一位兄弟瞭解到為什麼止痛藥似乎從未對他有效。Daggett的侄女因為遺傳無法代謝而無法在最近的手術中進行全身麻醉。她必須在硬膜外麻醉下進行手術。
除了CYP2D6之外的更多基因都可以阻止藥物完成其工作。HLA-B基因中的幾種特定變異體中的任何一種都可以引發對服用別嘌呤醇（一種用於腎結石和痛風的藥物），阿巴卡韋（一種用於HIV的藥物）和卡馬西平（一種也可以治療的抗癲癇藥物）的潛在致命反應。神經痛和雙相情感障礙）這些藥物之一的人，使他們患有史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵和中毒性表皮壞死鬆解症的風險增高。在這些嚴重的皮膚狀況下，皮膚會像嚴重燒傷一樣起水泡和脫落。大約有30%的人因中性表皮壞死鬆解症而死亡。
在亞洲人群中這種病例最為常見，這些HLA-B變種可能非常危險。
OPRM1的變異可使基於阿片類藥物的止痛藥無效。阿片類藥物可鎖定大腦中的阿片受體並阻止疼痛。OPRM1中的變體可以改變這些受體，使藥物不能鎖定它們並完成它們的工作。例如，為了腎結石絞痛止疼而使用Dilaudid（氫嗎啡酮）的OPRM1基因突變患者，藥物的效能基本是不存在的。也就是說這類止疼藥將起不到任何止疼的效果，患者將忍受十級烈度的疼痛，這相當於一個孕婦的分娩痛。
基因SLC6A4的變化可能意味著一些抗抑鬱藥需要比典型的4到6周更長的時間進入你的大腦併產生影響，但它們最終會起作用。這可以幫助那些從一種抗抑鬱藥轉換到下一種抗抑鬱藥幾個月而沒有緩解的人。
曾有些病人，在幾年的時間裡，已經嘗試了幾種不同的抗抑鬱藥，每次服用約6周，但不斷回來反饋說感覺依然不好，基因檢測顯示患者需要更多時間來應對抗抑鬱藥，而並不是需要頻繁的更換治療藥物的方案。這一次，我們堅持了下去，而不是轉換。十二個星期後，當然，病人收到了非常好的療效。
幾乎每個人，或者說99％的人，至少有一種基因變異導致他們對一種或多種藥物的反應與預期不同。很多人都有這些變種中的幾種。研究人員已經發現了大約200個（和計數）藥物基因對，其中一個特定的變體改變了一個人對單一藥物或一整類藥物的反應。這些藥物可治療抑鬱症，心臟病，癌症，艾滋病毒和疼痛等常見疾病。
基因會對您的藥物治療效果產生重大影響。當我們選擇一種藥物時，我們希望它具有最好的療效和最少的副作用。不同的基因告訴身體如何分解不同的藥物。其中一個基因的變異可能影響您如何處理基因負責的一種，一些或所有藥物。一些基因變異可能會讓你對藥物如此敏感，你只需要大多數人的一半來獲得相同的反應。另一種變體可能意味著你需要兩倍的時間。還有一種可能會導致您對某些藥物產生潛在的致命反應。
關於從基因角度重新認識藥物治療的話題讓我們眼前一亮，這也是目前臨床醫學比較前沿的一面，當然我們的常規醫療中目前還無法普及這種基因組檢測，僅僅在更高一級的醫療機構能夠達成這種評價分析，但是這也給我們帶來了希望不是麼，藥師大魚與同事們已經在關心這種前沿的治療趨勢了，也許不需要幾年這種檢測技術將在更多的醫療機構普及，惠及更多的病患。筆者為國家執業藥師，副主任藥劑師，常年從事健康科普推廣，希望在互聯網平臺與大家分享更多健康心得。
