與癌同行 | 臍帶血移植先驅 Broxmeyer 的故事

幹細胞治療最近是美國媒體熱議的話題,一些公司被控出售未經證實的幹細胞療法,引發 FDA 對行業加強監管。這一話題仍在發酵,甚至可能影響到大眾對整個幹細胞行業的看法。

對此,印第安納大學教授 Susan Gubar 認為,臍帶血有合法的醫學用途,不應被這些騙子公司玷汙了名聲。

與癌同行 | 臍帶血移植先驅 Broxmeyer 的故事

Susan Gubar 和同事 Sandra Gilbert 聯合撰寫的「閣樓中的瘋女人」作為女權主義文學理論的標誌性作品,被提名為美國國家圖書評論家獎和普利策獎。她自2008年起就在與卵巢癌作鬥爭,並在紐約時報上開設了專欄「與癌同行」。

最近,一位懷孕的讀者向 Susan 諮詢臍帶血庫。她的第一個孩子曾成功接受白血病療法。產科醫生建議她將新生兒的臍帶血保存下來,以防第一個孩子舊病復發。臍帶血移植可重建患者的免疫系統,而來自兄弟姐妹的臍帶血有更高的配型成功概率。

而 Susan 知道,在臍帶血移植髮展歷史中發揮了關鍵作用的著名教授 Hal Broxmeyer 博士恰好就職於其治療卵巢癌的癌症中心。於是她向 Broxmeyer 諮詢了臍帶血移植的好處,他的團隊如何提出這個創意,以及當前的研究進展。

與癌同行 | 臍帶血移植先驅 Broxmeyer 的故事

正是 Hal Broxmeyer 博士在上個世紀提出、研究並最終證明了一個概念:新生兒出生後殘留在臍帶和胎盤中的臍帶血可用於造血幹細胞移植治療。

作為一位生物學家,Broxmeyer 是如何開啟臍帶血移植這扇大門的?

早在 1983年,Broxmeyer 就和同事通過實驗室研究證明,臍帶血是造血幹細胞可行的替代來源。當時大多數同行都不認為臍帶血可以替代傳統的骨髓移植,Broxmeyer 需要證明其在患者身上的實際作用。

與癌同行 | 臍帶血移植先驅 Broxmeyer 的故事

Broxmeyer 與團隊 | 攝於1993年

Broxmeyer說:“我們必須選擇一種有幾率治癒的疾病。”於是他們選擇了範可尼貧血以及一位男孩 Matthew Farrow。

從兩歲起,Matthew 就飽受範可尼貧血折磨。這種疾病使他的骨髓無法產生血細胞來抵禦感染、輸送氧氣或癒合傷口,預後一直很糟糕。他的一位親姐姐因為太小而無法提供骨髓,而他的父母對國家骨髓捐贈計劃登記機構能否提供合適骨髓並不抱太大希望。

1987年,Matthew 的父母懷上了第三個孩子。非常幸運,Matthew 未出生的妹妹不存在範科尼貧血的基因型,而她的人類白細胞抗原(HLA)配型與 Matthew 幾乎完全相同。

1988年2月,Dorothy(意為上帝的禮物)出生了,血液從她的臍帶中被採集出來,運到了印第安納大學的實驗室。在此之前,巴黎聖路易斯醫院的 Eliane Gluckman 博士已經同意使用 Broxmeyer 實驗室的細胞進行手術,並遵循他的建議。

與癌同行 | 臍帶血移植先驅 Broxmeyer 的故事

參與了第一次臍帶血移植的液氮罐

幾個月後,Matthew的父母飛往巴黎。隨後,臍帶血也被送到 Gluckman 博士手中。一週後,Broxmeyer 也飛了過去。

1988年10月6日,Dorothy 的臍帶血通過靜脈輸注的方式進入了她哥哥的體內。Broxmeyer 飛回美國,花了整整三個星期的時間,緊張地等待著看手術是否奏效。第22天,Matthew 的血細胞計數開始恢復正常。移植兩個月後,他的血型從B型變成了O型,和他妹妹一樣。

Broxmeyer 驕傲地補充道:“他現在還活著,並且活的很好”。這就是世界上第一例臍帶血移植。

與癌同行 | 臍帶血移植先驅 Broxmeyer 的故事

Kurtzberg, Matthew和Gluckman | 首例臍帶血移植30週年紀念活動

隨後,又一份臍帶血被送到巴爾的摩一家醫院用於救治一名白血病幼兒。患兒祖母在雜誌社讀到 Boxmeyer 博士的介紹,她勸說約翰霍普金斯大學的醫生,最終促成了臍帶血在白血病患兒中的首次移植。

1989年,Broxmeyer 在《美國國家科學院院刊》上發表了一篇具有里程碑意義的論文。文章證明臍帶血具有與骨髓相似的特性,為臍帶血移植的發展創造了一個平臺。

到今天,全球臍帶血移植應用總數已經超過50000例,其中中國超過12000例。

關於臍帶血移植是否優於其他類型的移植手術?Broxmeyer 解釋說,所有手術方法都有利有弊。臍帶血比骨髓更容易收集,不易發生移植物抗宿主病,無需嚴格的HLA匹配。不過,動員後外周血、骨髓和臍帶血的移植速度依次遞減。現在,許多科學家正在研究加速臍帶血細胞移植的方法,這也是 Broxmeyer 團隊的努力方向。

哪些父母應該考慮存儲臍帶血?Broxmeyer 認為,每個家庭都必須在知情醫生的幫助下做決定。他說:“如果早涉及這個領域,我就會儲存兩個兒子的臍帶血。但是,我存儲了孫女的臍帶血。”

談及改善臍帶血手術的研究及臨床工作時,Broxmeyer 認為臍帶血對於來自不同種族和民族背景的患者尤為重要,因為他們很難找到可配型的捐贈者。當前研究正確認臍帶血能否治療出生窒息、腦癱、中風和自閉症,他也正在等待明確的臨床證據。


與癌同行 | 臍帶血移植先驅 Broxmeyer 的故事

Hal Broxmeyer在辦公室

Broxmeyer 在印第安納大學醫學院工作了超過30年。在美國血液學學會歷任主席中,他是唯一一位以非醫師身份領導該組織的前任主席。

Broxmeyer 在科研方面一直都是高產的。在印第安納大學醫學院任職期間,他每年發表25篇論文。數量也未影響文章的質量,他的研究成果登上了《科學》、《自然醫學》、《血液》和《新英格蘭醫學雜誌》的重要版面。這些文章的影響力和其豐富性同樣令人矚目,其內容被同行引用超過2.7萬次。

印第安納大學西蒙癌症中心主任 Patrick Loehrer 博士評價說,“Hal 天性如此,他的工作速度一直掛在五檔,從來沒有降過速。”

由於他的傑出貢獻,Cord Blood Association 宣佈 Hal Broxmeyer 博士將成為該協會2019年的獲獎者,並獲得終身成就獎。該獎項將於9月13日至15日在邁阿密舉行的 Cord Blood Connect 國際大會上頒發給 Broxmeyer 博士。

與癌同行 | 臍帶血移植先驅 Broxmeyer 的故事

Broxmeyer 博士的工作促進了醫療保健的巨大進步,並惠及所有人。而他自己也是一名癌症患者。

2013年底,Broxmeyer 被確診為甲狀腺癌。到2014年1月手術,他只缺席一個星期的工作。Broxmeyer說,“一切都很好,只是我嗓音有些改變而已。”

2015年年底,甲狀腺球蛋白檢測結果回升至高位,癌細胞已經侵入了他的聲帶。醫生告訴他,再做一次手術就需要徹底使他失聲。可以安裝一個發聲假體,語言治療是必要的。他的喉嚨附近有一個小洞,這是手術後留下的傷疤。

與甲狀腺癌的兩次鬥爭並沒有動搖 Broxmeyer 的意志。他始終在尋求一個問題的答案:我們能否讓臍帶血移植變得更好?

隨著 Broxmeyer 對這個問題的持續關注,答案是肯定的。2015年6月,他和實驗室的七名研究人員在著名科學期刊《細胞》上公佈了一項重大發現。

與癌同行 | 臍帶血移植先驅 Broxmeyer 的故事

Enhancing Hematopoietic Stem Cell Transplantation

研究發現非生理學氧氣應激(EPHOSS)反應會導致從骨髓和臍帶血中收集到的造血幹細胞數目減少,而在收集過程中加入環胞素a可以保證造血幹細胞免受EPHOSS反應的影響,從而增加造血幹細胞移植效率,因此這項研究對於造血幹細胞移植具有非常重要的應用價值。

如果幹細胞沒有暴露在正常空氣中,它們的數量是常規方法的三倍。Broxmeyer 說:“我們並不把這看作是試驗的終點,我們把它當作細胞在體內真正發揮作用的開始。”

腫瘤科醫生Daniela Matei博士說,Broxmeyer 經歷甲狀腺癌手術後,堅持通過氣管說話,僅僅是為了和同事分享他的一個發現。“他對科學的熱愛令人動容。”

“如果患上癌症後有什麼不同的話,” Broxmeyer 說,“自確診以來,我變得更加專注,更加努力。”


分享到:


相關文章: