周大媽今年55歲，1年前查出來糖尿病，就一直在吃格列本脲，價格便宜，連續血糖監測了半年，一直控制的都不錯。這些天，剛好遇上藥店會員日，免費測血糖，一查，哦吼，空腹血糖居然10mmol/L。
10點多的血糖？！周大媽不敢相信。她說我一直吃著藥呢！
到醫院再次檢測，仍然是血糖控制不理想，糖化血紅蛋白8%也提示，這幾個月血糖根本沒有控制住。
為什麼療效好，價格便宜的降糖藥，不好使了呢？
藥師說：
其實，這是磺酰脲類的降糖藥經常出現的一種情況，叫“繼發性失效”。臨床上經常有患者在應用磺酰脲類降糖藥的第一個月甚至更長時間，血糖控制滿意，但後來療效逐漸下降至不能有效控制血糖，以致出現顯著的高血糖症的情況。
這個概率，大概有5%-15%左右。周大媽就是這5%。
為什麼會出現這種情況呢？
一句話：老牛拉破車！
怎麼理解老牛？
這裡的老牛，指的是胰島素抵抗，是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產生低於正常生物學效應的一種狀態。
這句話有點拗口。你可以理解為各種原因（糖、脂、蛋白等）使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效果下降的一種狀態。
胰島B細胞對磺酰脲類的敏感性會隨著療程的延長而降低。就像年紀大了耳背，你需要大聲講話，才能聽得到一樣。牛是老牛，你鞭子揮的再響，它假裝聽不到，也不願意出力。
怎麼理解破車？
磺酰脲類的作用，就是刺激胰島B細胞，分泌胰島素，從而起到降糖作用。一直刺激，如果胰島B細胞功能尚好，血糖控制就很理想，如果胰島B細胞長期超負荷的分泌胰島素，反而會導致B細胞功能進一步衰竭。
胰島就成了一臺破車，強行拉車，就拋錨了。
其實，磺酰脲類由於價格優勢，在中國的糖尿病藥物治療上還是佔有一席之地的。
但是更多的研究表明，早期的強化血糖治療會帶來長期的心血管療效。
把胰島當做老牛，牛累了，不想出力，拉不動了。
在糖尿病開始的初期就注射胰島素，等於給車又添了一匹馬。搞得好了，不僅能讓老牛歇歇，甚至緩緩勁兒，牛還能繼續自己拉著走。
你吃磺酰脲類的促胰島分泌藥，等於可勁兒的揮鞭子，累馬加鞭，越跑越累，最終可能牛死了。
儘早、聯合、個體化的精準治療能夠獲得更大的臨床收益。
除了口服的降糖藥物，還有很多其他類型的抗糖尿病藥物。比如雙胍類，α-糖苷酶抑制劑（阿卡波糖），胰島素增敏劑（羅格列酮），二肽基肽酶抑制劑（維達列汀），胰高血糖素樣肽類似物（利拉魯肽），鈉葡萄糖共轉運體-2抑制劑（達格列淨）等等。
這些藥物能夠減少B細胞的負擔，延緩病程進展。
我是藥師，感謝您的關注和訂閱。
