拜占廷皇帝君士坦丁八世没有男嗣，只有两个女儿，佐伊和狄奥多拉。君士坦丁临终前命佐伊与宫廷权臣罗曼努斯结婚，然后立他为皇位继承人。佐伊与胞妹狄奥多拉自幼关系不好，长大后虽有往来，但两人互相嫉妒猜疑，心照不宣。
君士坦丁去世时，佐伊已年届半百；相比之下，狄奥多拉风姿犹存，较为年轻。罗曼努斯为了谋取帝位，勉强答应与佐伊的婚姻，同时又向狄奥多拉求婚，遭到拒绝后，遂与佐伊结婚。
公元1028年，罗曼努斯即位为拜占廷皇帝，佐伊成为皇后。不久佐伊与罗曼努斯以谋反罪将狄奥多拉监禁在一所隐修院中。佐伊在和罗曼努斯共同执政期间，私下同皇宫总管迈克尔密切往来。1034年，罗曼努斯三世突然死亡，一般认为系佐伊下毒所致。佐伊嫁给迈克尔7年后，又同君士坦丁·莫诺马赫结婚。佐伊先后与3位丈夫共同统治拜占廷多年，但在1042年以前她并没有女皇的称号。
圣索非亚大教堂的一幅马赛克镶嵌画中的佐伊女皇
拜占廷军事集团与宫廷官僚和僧侣势力间的矛盾由来已久，并越演越烈。不满军人优越地位的文官与僧侣党派在元老院的支持下，采取缩减军费开支、减少部队员额、将军事贵族赶出宫廷等措施削弱军事集团，结果导致各省军事贵族发动叛乱，国家处在动荡不安之中。1042年4月19日，君士坦丁堡市民发动起义，在与政府军的激烈战斗中，双方死伤数千人。起义军击退宫廷守卫部队，冲进皇宫，把档案库中的捐税财册撕毁付之一炬。
马其顿王朝利用起义的成果，推翻了前宫廷总管迈克尔·卡拉法特的独裁统治，然后由佐伊和获得自由的狄奥多拉共同执政。两个月后，佐伊赶走狄奥多拉，开始独揽朝政。当了8年拜占廷女皇。
佐伊一生共结婚三次，为的是使她的帝国拥有男性的君主。但讽刺的是，她的三任丈夫中最能干的一个米海尔四世偏偏最不想当皇帝。据说她是一位绝世美女，一位作家甚至评论她像一只制作精美的烤鸡，“她的每一部分肉质都坚韧良好。”
她了解自己的魅力，并且身体保养得很好，以便尽可能地运用她的魅力。她拥有典型的拜占庭人的独创精神，她把寝宫的很多房间改装成实验室，并在里面研究神秘的养颜药。因此，即使年过60岁，她脸上还是没有皱纹。
