JAMA病例:患者AST 3322 U/L、ALT高達6114 U/L,作何診斷?

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患者,男,18歲,4周前從印度移民到美國,因持續4天發燒、不適和厭食就診。患者報告未服用處方藥、非處方藥或草藥,不曾飲酒或使用非法藥物。

查體:無發熱,鞏膜黃染,肝緣可觸及。

最初的實驗室檢測結果顯示,白細胞計數 3.9×10^3 /μL,血清總膽紅素 5.6 mg/dL,直接膽紅素 3.6 mg/dL,鹼性磷酸酶(ALP) 240 U/L,天冬氨酸轉氨酶(AST) 3322 U/L,丙氨酸轉氨酶(ALT) 6114 U/L。血小板計數 126 ×10^9 /L,凝血酶原時間 17s。

病毒性肝炎檢測結果見表1。未檢測到抗核、抗平滑肌和肝/腎微粒體抗體。免疫球蛋白G (1294 mg/dL)和銅藍蛋白(22 mg/dL)水平正常。右上腹超聲顯示肝上下間距為16cm,總膽管長度為0.3cm,肝血管暢通。

表1 患者的實驗室檢測結果

JAMA病例:患者AST 3322 U/L、ALT高達6114 U/L,作何診斷?

進一步的檢查——抗HEV IgM檢測

全球估計每年有2000萬戊型肝炎病毒(HEV)新發病例。HEV通常在經濟不發達的國家流行,通常通過糞便汙染的水傳播,主要為基因1型或2型。在資源豐富的國家,HEV感染少見,主要為基因3型和4型,通過食用未煮熟的豬肉或鹿肉被感染。

HEV感染是典型的自限性疾病,常無症狀,但在孕婦和免疫抑制人群中,病死率高達2%。

在急性HEV感染期間,抗HEV IgM通常可在被感染後2周檢測到,4周時達到峰值(此時開始出現症狀),在被感染後8周仍保持高值,3至4個月時檢測不到。

考慮到該患者急性肝損傷,且最近從戊肝流行區移民,需要進一步行抗HEV IgM檢測。雖然該患者有HBV感染的血清學證據,但其HBV病毒載量僅達最低可檢測值,提示或存在與其他肝炎病毒共感染(如HDV、HEV)從而抑制HBV複製的情況。由於檢測結果顯示不存在HDV抗體,所以建議下一步進行HEV檢測。

HEV RNA檢測

通過逆轉錄酶聚合酶鏈式反應(PCR)直接檢測血清或糞便中的HEV RNA,提示感染為活動性感染。由於抗HEV IgM檢測僅具有一定的敏感性和特異性,所以當疑似急性HEV感染患者抗HEV IgM正常時,可以利用HEV RNA PCR檢測診斷急性HEV。

當檢測到抗HEV IgM時,也應使用HEV RNA PCR檢測來確認診斷。不過,對於免疫能力強的患者,由於成本較低,抗HEV IgM是診斷HEV感染的首選初始檢測方法。

患者的臨床結局

本例患者的抗HEV IgM和抗HEV IgG呈陽性,HEV病毒載量為71 500 IU/L,確診為急性HEV感染。5周後病毒載量降至5280 IU/mL。經過密切監測,8周後,患者的肝功能檢測結果、凝血酶原時間(13s)和血小板計數(268×10^3 /L)均恢復正常。

小結

對於急性肝損傷且病因不明,特別是近期有高流行地區旅行史的患者,應考慮HEV感染。檢測抗HEV IgM是診斷急性HEV的第一步,但其敏感性和特異性可能有限。急性HEV感染可通過測定血清或糞便中HEV RNA來確診。

醫脈通編譯整理自:Adam E. Mikolajczyk, Nakia L. Chung. Diagnostic Testing for Acute Hepatitis. JAMA. 2020;323(10):992-993. doi:10.1001/jama.2019.21895

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