小膠質細胞表型變化會影響阿爾茨海默病腦中的神經炎症和神經元存活

小膠質細胞是神經炎症的主要調節劑,是阿爾茨海默病的病理學標誌。對於患者的遺傳相關性研究和體內建模都表明小膠質細胞是阿爾茨海默病致病性的細胞調節劑。新興的臨床證據也表明小膠質細胞在阿爾茨海默病中起著核心作用。在早期阿爾茨海默病的大腦中,在β澱粉樣蛋白斑塊周圍中發現了小膠質細胞,並且在β澱粉樣蛋白陽性和陰性的個體中,輕度認知障礙患者的小膠質細胞與皮質灰質量和海馬體積的增加有關。這些發現強調阿爾茨海默病中小膠質細胞反應的複雜性,其中多種因素導致小膠質細胞在神經炎症,神經元存活和神經發生中的功能失衡。

來自英國倫敦大學學院的Kerri J. Kinghorn團隊認為,現有研究證實小膠質細胞可以促進神經元功能和存活,或擾亂神經元功能,導致神經元死亡的不同方式提供了證據。在許多情況下,小膠質細胞的分泌分子可以導致不同的效果,這取決於小膠質細胞激活的程度和背景。這表明小膠質細胞功能必須維持在良好的平衡狀態,以支持健康的神經元功能,並且阿爾茨海默病腦中的細胞微環境破壞這種精準平衡,導致神經變性。因此,在健康和疾病狀態下對小膠質細胞穩態的理解將有助於理解阿爾茨海默病致病機制。並且,小膠質細胞可以作為恢復阿爾茨海默病腦內穩態的治療策略。

文章在《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2020年 7月7 期發表。

文章來源:Gray SC, Kinghorn KJ, Woodling NS (2020) Shifting equilibriums in Alzheimer’s disease: the complex roles of microglia in neuroinflammation, neuronal survival and neurogenesis. Neural Regen Res 15(7):1208-1219. doi:10.4103/1673-5374.272571


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