新冠藥物潛在靶點研究新冠藥物潛在靶點研究

#我在头条学知识# 由SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎如火如荼的在全球蔓延,全球已报道的感染人数超二百万。针对这次全球爆发的疫情,各国科研工作者们针对病毒感染机制、有效药物筛选以及潜在药物靶点进行了大量研究。前期研究结果显示病毒入侵依赖于ACE2、CD147以及TMPRSS2。

3月由美、英、法等国的研究者共同研究并在线发表了A SARS-CoV-2-Human Protein-Protein Interaction Map Reveals Drug Targets and Potential Drug Repurposing一文。


文中通过分析SARS-CoV-2病毒基因组信息,克隆表达了病毒的28个蛋白,包括4个结构蛋白(S、M、N、E)、15个形成复制酶/转录酶复合体的非结构蛋白(Nsp1、2、4-15及NSP5的突变体)以及9个假定辅助因子(Orf3a、3b、6、7a、7b、8、9b、9c、10)。然后用亲和纯化-质谱分析法对每种病毒蛋白与人蛋白进行蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,发现了332种高度可信的与病毒蛋白有相互作用的人靶蛋白。同时发现病毒蛋白与多种生物过程相关,包括蛋白转运、翻译、转录、泛素化调节等。

此后,通过系统的化学信息学药物搜索和通路中心分析,发现在332个靶蛋白中的66种是有针对性调节药物的,这些药物包括FDA已批准的、临床试验中的药物以及临床前化合物。研究者们目前正在检测这些药物的抗病毒活性。并同时希望通过本文的分析为开发广泛有效的针对SARS-CoV-2和其他致命冠状病毒株的抗病毒治疗提供重要的分子靶点(如图1)。

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图1:SARS-CoV-2 Protein-Protein Interaction Network

4月意大利的研究者在Journal of Clinical Medicine上发表了Master Regulator Analysis of the SARS-CoV-2/Human Interactome一文, 他们基于现有的SARS-CoV-2与宿主蛋白的相互作用组信息进行了主调节因子分析(Master Regulator Analysis),发现病毒感染对人类相互作用组中的细胞凋亡、线粒体机制以及ACE2蛋白受体的下调影响最大。这些通路中的靶因子可用于开发针对病毒的治疗方案(见图2)。

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图2:Representation of the predicted SARS-CoV-2/Human interactome

云克隆公司也为广大研究人员推出了以上相关靶点(如表1所示)和靶因子(如图2所示)的产品,欢迎大家垂询更多细节。

表1 新冠药物潜在靶点(节选)

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2新冠研究潜在靶因子 节选

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