Nature:壓力如何導致發燒

一個場景大家可能都會熟悉:眾多觀眾面前,你準備上臺演講了。當您處於等待中,此時您的心臟開始狂跳,呼吸迅速加快,血壓上升,手掌也出汗了。從演化論角度上看,這些生理反應可幫助您的身體準備抵禦即將來臨的危險或迅速逃脫。不過,目前已知的另一個關鍵反應是:體溫升高。而許多哺乳動物,都可以因為情緒緊張造成這種發熱,不管是齧齒動物,還是我們智人。那麼,造成這種現象的神經機制是什麼?最近,Kataoka 等人在《nature》雜誌中描述了因為壓力因素引起的體溫升高的關鍵神經腦回路機制,文章題目是“How stress can cause a fever”。


Nature:壓力如何導致發燒

壓力大不光引起了血壓和心率變化,還會讓你體溫升高



工作背景

同一個研究小組長期研究給與了本研究的基礎,他們尋找神經元迴路發現,一個迴路以棕色脂肪組織為媒介介導了熱量的產生機制。棕色脂肪是健康機體需要的,在機體需要時會產生適當熱量。在之前2004年的研究中,研究人員將病毒作為示蹤劑注射到了大鼠的棕色脂肪中。而示蹤劑通過連接的神經元移動,使研究者確定了脂肪從神經元到達大腦的區域。後來,這群研究人員確定了丘腦下丘腦(DMH)為延髓髓網(rMR)上游的關鍵大腦區域。當研究者激活DMH-rMR途徑時,他們發現棕色脂肪中發生了熱量增加。而且,最重要的是:激活該途徑也會增加心率和血壓,這表明了DMH-rMR途徑是壓力期間協調各種生理反應的關鍵機制。


Nature:壓力如何導致發燒


結果

在人類中,心理壓力通常涉及對複雜情況的理解,因此可能需要來自大腦皮層區域的指令,而大腦皮層的區域則參與認知。在之前的研究中,作者使用了示蹤劑注入DMH中尋找鏈接到其發熱電路的神經元。他們發現,在大鼠中,示蹤劑僅在皮質的一個很少研究的區域,該區域被稱為背側椎腦皮層和背側帶(DP / DTT)。

為了考察該區域在壓力反應中的作用,作者從三種方面削弱了其與DMH的聯繫。1. 他們使用化學抑制劑阻止了整個DP / DTT區的活性;2. 他們使用病毒殺死從DP / DTT投射到DMH的細胞;3. 他們使用了複雜的遺傳方法來抑制活性。而在每種情況下,他們的干預都會減少因壓力引起的體溫升高。

相比之下,兩個區域之間神經元激活引起了一系列反應,包括心率,血壓升高和棕色脂肪中的熱量產生。研究者提供了DP / DTT神經元向DMH發送興奮性信號的證據,證明了DP / DTT的投射終止於DMH細胞附近,而DMH細胞又投射至rMR。綜上所述,Kataoka及其同事的實驗支持了一種DP / DTT-DMH-rMR-棕色脂肪迴路的構想,該回路可在壓力下產生熱量(下圖)。

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壓力信號傳導區域

很關鍵的問題就浮現出來:與壓力有關的信息如何到達DP / DTT?

進一步的示蹤劑實驗表明,DP / DTT通路的最強示蹤信號來自大腦的中丘腦區域,包括腦室旁(PVT)和中樞(MD)丘腦核。其中,PVT對各種生理和心理壓力高度敏感,包括疼痛。相比之下,而前額葉皮層介導複雜的認知功能,例如學習、抽象分析、想象。但是尚不清楚DP / DTT中對應不同的應激反應,以及DP / DTT細胞的缺陷是否可能導致應激的異常生理反應。期待將來使用電生理或光學,對DP / DTT細胞的研究更加深入,並解決這些問題。


Nature:壓力如何導致發燒

結論

DP / DTT-DMH-rMR-棕色脂肪,是一種腦神經迴路機制。這種機制讓我們能對壓力敏感,同時也讓我們處於體溫升高狀態。



Nature:壓力如何導致發燒


希望你從知識中獲得能力,做真正的自己。——謝飛博士

引用:

How stress can cause a fever

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00873-0


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