讀創/深圳商報記者 袁斯茹
隨著生活方式的轉變，我國非酒精性脂肪肝發展趨勢日益加重。“在健康狀態下，肝臟對脂肪的合成和代謝是平衡的，而在肥胖、糖尿病等相關代謝綜合徵的影響下，這一平衡被打破，過多的脂肪累積在肝臟內，從而引發非酒精性脂肪肝。”近日，深圳先進院張鍵研究員告訴記者。
深圳先進院任培根團隊與張鍵團隊合作，發現了一種新的多肽類激素，在小鼠上的實驗證明，可有效抑制腸道脂質吸收，並改善非酒精性脂肪肝，這為這一疾病的治療提供了新的藥物前體和理論依據。該研究成果於3月6日刊登於國際肝臟病頂級期刊《肝臟病雜誌》（Journal of hepatology）。
阻止肝臟脂肪堆積
非酒精性脂肪肝主要是肝細胞中脂肪堆積異常造成。數據顯示，國內約有近1/3的人群患有非酒精性脂肪肝。
相關論文第一作者博士研究生滕斌告訴記者，這種慢性疾病發展為具有肝硬化傾向的肝炎的比例很高，在一般患者中就可高達10-20%，此外近年來在我國有明顯的低齡化趨勢。“但目前社會對這一疾病的瞭解和重視程度不夠。”滕斌說。
目前，針對非酒精性脂肪肝仍缺乏有效治療藥物，大多是通過緩解炎性的發生，減輕其它併發症狀來降低肝臟的壓力。深圳先進院團隊則從非酒精性脂肪肝的發生機制著手，期望發展出治標治本的治療方法，即阻止肝臟的脂肪堆積。
利用生物信息學手段結合生物學功能實驗，經過近7年的研究探索，團隊在人體內發現了一種新的肽類激素及其生物學功能，並將該激素命名為調節代謝的激素（簡稱“代謝素”）。
△相關研究示意圖（深圳先進院供圖）
人工代謝素可直接口服
“實驗發現，代謝素能夠與小腸上皮細胞表面的受體相互作用，一方面抑制小腸吸收脂質，另一方面在肝臟中阻止脂肪酸合成脂肪，從而顯著改善了小鼠的肝細胞脂肪變性、非酒精性脂肪肝症狀和胰島素抵抗。”張鍵介紹道。
此外，團隊通過實驗驗證，代謝素是在人體內天然存在的。“儘管含量非常有限，其優勢在於，如果使用人工合成的多肽—代謝素用於非酒精性脂肪肝治療，人體不會排斥，且容易降解，不易在體內富集。”張鍵說。
值得一提的是，團隊此次發現的代謝素，是從46個氨基酸長鏈中篩選出了關鍵有效的15個氨基酸組成，“相關製備工藝已有成熟應用，因此在此後的藥物研發中節省了成本。”滕斌告訴記者。
據悉，合成代謝素可以採用口服的方式，小鼠服下後能有效抑制肝部脂肪堆積，此外，其體重也緩慢或不再增長，“至於是否有抑制肥胖的作用，還需後續實驗來驗證。”滕斌說。
目前，相關藥物前體已申請中國發明專利和PCT專利，並已進入歐洲、美國、日本和韓國實審。接下來，團隊將繼續在大動物，如非人靈長類動物上驗證藥物效果，進一步研究疾病發生機制。同時，還將擴大適應症範疇，研究代謝素對於脂肪代謝紊亂、糖代謝紊亂等相關疾病的治療功效。
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