大多数有关NA经治慢乙肝人群的肝癌风险预测模型的研究（包括白种人的相关研究），纳入的队列一般要求NA治疗＞1年即可，如PAGE-B、mPAGE-B模型和REAL-B模型，以及NA治疗>3个月即可的 CAMD模型。
在我国乃至全球，NA长期治疗的患者非常多，而这些模型是否适用于NA治疗周期较长的患者，还并不清楚。
最近《Journal of Hepatology》发表的一项大型、多中心研究，通过评估慢乙肝患者（白种人）在ETV/TDF治疗>5年的HCC发生风险的预测因素，建立了关于NA治疗>5年的慢乙肝患者的HCC风险预测模型——CAGE-B评分和SAGE-B评分。
研究方法
本研究纳入PAGE-B队列中包括1951例成年白人CHB患者，其中有1427例（73％）患者在NA治疗下接受了5年以上的随访，且在治疗5年内无肝癌发生。从治疗开始中位随访时间为8.4年。建立基于积分的风险评分模型以预测5年后的HCC风险。
1. NA长期治疗无法完全阻止肝癌的发生
5-12年间，1427例患者中，33例（2.3％）被诊断为HCC。其中6、8、10和12年的肝癌累积发生率分别为0.7％，2.4％，3.2％和3.8％。
2. 年龄较大、基线肝硬化和第5年LSM≥12 kPa与HCC风险增加独立相关
多因素分析发现，年龄较大、基线肝硬化及第5年LSM≥12 kPa与5-12年的肝癌风险增加独立相关。
年龄>50岁和年龄≤50岁的患者的肝癌发生率分别为3.8% (32/838)和0.2% (1/589)（P<0.001)。
3. 两种简单可靠的评分模型可预测长期NA治疗人群的HCC发生风险
CAGE-B评分模型：该模型因素包括基线肝硬化、第5年LSM和年龄。其中。低（0-5），中（6-10）和高（11-16）CAGE-B评分的患者的12年累积HCC发生率分别为0％，1.8％和15.4％。
SAGE-B评分模型：该模型因素包括第5年时的年龄和LSM。其中，SAGE-B得分低（0-5），中（6-10）和高（11-16）的患者的12年累积HCC发生率分别为0％，4.0％和13.8％。
总结
在慢乙肝感染人数众多的全球，现有NA长期经治无法停药的患者也占据大量，但大多数可用的肝癌模型多是基于整体慢乙肝患者或短期NA经治的慢乙肝患者，该研究是第一项试图准确预测长期NA治疗的慢乙肝患者的HCC发生风险的研究，不仅确定了HCC发生的预测因素，而且还开发了两个简单可靠的HCC风险评分模型——CAGE-B和SAGE-B。该研究用白种人队列来建立模型，未来希望能开发针对长期NA经治亚洲人的HCC发生风险评分模型。
参考文献：
Papatheodoridis GV, Sypsa V, Dalekos GN, et al. Hepatocellular carcinoma prediction beyond year 5 of oral therapy in a large cohort of Caucasian patients with chronic hepatitis B[J]. J Hepatol, 2020.
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