衛長公主作為漢武帝和皇后衛子夫的嫡長女，生前過著高高在上、榮華富貴的生活。不過比起她的弟弟衛太子劉據和妹妹陽石公主等人，她紅顏薄命早早離開人世似乎比較不幸。然而天有不測風雲，在漢武帝晚年爆發的巫蠱之禍中，包括衛皇后和衛太子在內的衛氏家族被武帝悉數盡滅，衛長公主的親人們被武帝幾乎一網打盡，此時公主的早逝竟然也成了一種福氣。
漢武帝劉徹童年時，和姑姑館陶長公主的女兒陳阿嬌訂婚。武帝登基後，阿嬌成為皇后。但是年輕的武帝不僅和皇后阿嬌沒有生育，他和後宮其他佳麗也沒生育，因此子嗣問題非常困擾武帝，武帝親舅舅田蚡都因他無出而去討好淮南王劉安。
這時漢武帝的同母姐姐平陽公主一方面想討弟弟歡心，另一方面也為武帝子嗣著急，於是精心挑選了很多美女準備進獻給皇帝。誰知武帝到公主家時，對她們一個都沒看上，反而看中了唱歌的奴婢衛子夫，並當即就在換衣服的車軒之中寵幸了她，並把她帶到了宮中。
衛子夫進宮後卻被風流的武帝隨手丟在一邊，轉眼忘記。她在宮中蹲了一年多冷宮後，這時趕上了後宮遣散多餘的宮女，於是衛子夫哭得梨花帶雨請求出宮，她這楚楚可憐的委屈樣子又打動了武帝，而且重新得到了寵幸，並在不久之後就懷孕了，這一胎正是衛長公主。
衛子夫懷孕顯然打破了武帝不育的謠言，武帝欣喜若狂，而皇后陳阿嬌則妒恨不已，她好幾次鬧得尋死覓活。阿嬌的母親館陶長公主則綁架了衛子夫的弟弟衛青，後來衛青被人救下。漢武帝得知後大怒，他迅速把衛子夫的兄弟們全部升官，衛氏家族開始了霸天下的第一步。可以說衛長公主的出生給父系和母系都帶來了無上榮光。衛子夫後來又生了兩個女兒，最後終於生下了武帝第一個兒子劉據，此時阿嬌已經廢黜，衛子夫被冊立為皇后。
衛長公主作為漢武帝和衛皇后的嫡長女，按照西漢的制度，被武帝封為了長公主，長公主的地位高於她的其他妹妹，因為她的禮秩等同於諸侯藩王。而衛長公主到了適婚年齡時，按照西漢制度，非列侯不得尚主，因此漢武帝親上加親，把長女嫁給了自己外甥、姐姐平陽公主的兒子、第五代平陽侯曹襄，而且平陽侯封戶高達萬戶，衛長公主嫁給他可謂是門當戶對，兩人生有一子曹宗。衛長公主和平陽侯的聯姻也讓平陽侯家族成為衛氏利益集團中的成員。
武帝元鼎三年（公元前114年），曹襄過世，年僅二十四歲的衛長公主守寡。這時漢武帝由於迷信神仙和長生不老，正在寵幸一個叫欒大的方士。欒大長得容貌俊美、宛如天人，還自稱可通神仙，漢武帝被他騙得神魂顛倒，封他為五利將軍，又拜為天士將軍、地士將軍、大通將軍、天道將軍，後又封為樂通侯，時欒大身佩六印，貴震天下。
西漢時孀居的公主並沒有守節不嫁的道德要求，所以喪夫剛一年的衛長公主馬上被武帝嫁給欒大，衛長公主被改封成當利公主，武帝賜金萬斤。又得高官厚爵，又得尚帝女公主，欒大真是風光無匹。然而騙子終究是騙子，他自稱通神但神仙老是不來，漸漸引起了武帝的疑慮，最終武帝發現了自己被騙子忽悠了的事實，所以怒將欒大腰斬，可憐衛長公主被糊塗老爹嫁給騙子被騙婚了。
此後史書中再沒有衛長公主的記載，她應該是去世於巫蠱之禍前。不過衛氏家族和平陽侯的聯姻並沒結束，衛太子的一個女兒應該是再度親上加親，嫁給了姑姑衛長公主之子平陽侯曹宗（史書記載為平輿侯，但西漢列侯表中並不存在一個平輿侯，有可能是平陽侯誤記）
巫蠱之禍中，衛氏家族全部被捲入其中，幾乎被武帝全部一網打盡，包括衛長公主的兩個妹妹陽石公主和諸邑公主都坐巫蠱之罪而死。而衛長公主的兒子平陽侯曹宗也同樣沒有幸免，《漢書》記載，他在巫蠱之禍中坐罪下獄而死。
衛長公主死後她的家族可以說遭遇到了滅頂之災，好在她已經過世，對此無知無覺了。在漢宣帝元康四年，衛長公主之孫曹喜奉詔復家，平陽侯世系繼續傳承了下去。
至於網上流傳的漢武帝腰斬衛長公主這種說法，史書中並沒有記載，而且皇室子女即使得罪要被賜死，也不可能被市井小民公開圍觀，死得如此不講體面。所謂衛長公主被腰斬而死其實是現代小說家言，最早出自梁惠王的小說《亭長小武》，作者在這裡只是一種藝術虛構。
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